Obicetrapib

Obicetrapib ist ein niedermolekularer, oral bioverfügbarer CETP-Inhibitor aus der chemischen Gruppe substituierter Tetrahydrochinoline. In der zugelassenen Darreichungsform wird der Wirkstoff als Calciumsalz (Obicetrapib-Hemicalcium) eingesetzt.^[1]

Obicetrapib hemmt selektiv das Cholesterinester-Transferprotein (CETP), das physiologisch den Transfer von Cholesterinestern von HDL-Partikeln auf ApoB-haltige Lipoproteine wie LDL vermittelt.^[2] Durch die CETP-Hemmung sinken die Konzentrationen von LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Lipoprotein(a) deutlich, während die HDL-Cholesterin-Konzentration stark ansteigt. Anders als bei früheren, klinisch gescheiterten CETP-Inhibitoren wie Torcetrapib oder Anacetrapib wird der kardiovaskuläre Nutzen von Obicetrapib heute vor allem der Senkung atherogener ApoB-haltiger Lipoproteine zugeschrieben und nicht primär der HDL-Erhöhung.^[2]

Obicetrapib wird oral resorbiert. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme steigert die Plasmakonzentration um etwa das 1,6-Fache. Bei der zugelassenen Dosis von 10 mg beträgt die terminale Halbwertszeit rund 131 Stunden. Im Gegensatz zu früheren CETP-Inhibitoren wie Anacetrapib reichert sich Obicetrapib nicht relevant im Fettgewebe an und wird nach Beendigung der Einnahme innerhalb weniger Wochen weitgehend eliminiert.^[3]

Obicetrapib ist zugelassen zur Behandlung erwachsener Patienten mit:

• primärer Hypercholesterinämie (heterozygote familiäre und nicht-familiäre Form)
• gemischter Dyslipidämie

Die Anwendung erfolgt ergänzend zu einer diätetischen Therapie – entweder in Kombination mit einem Statin oder anderen lipidsenkenden Therapien bei Patienten, die trotz maximal tolerierter Statindosis:

• ihre LDL-Cholesterin-Zielwerte nicht erreichen oder
• allein bzw. in Kombination bei Statinunverträglichkeit oder Statin-Kontraindikation^[1]

Obicetrapib steht als Filmtablette zu 10 mg zur Verfügung – sowohl als Monotherapie (Ubeslo^®) als auch als Fixkombination mit 10 mg Ezetimib (Evlarco^®). Die Einnahme erfolgt einmal täglich, unabhängig von den Mahlzeiten.^[1]

Die empfohlene Standarddosis beträgt 10 mg Obicetrapib einmal täglich.^[1]

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

Häufig berichtete Nebenwirkungen sind:^[4]

• Hypertonie
• Schwindel
• Kopfschmerz
• Diarrhoe
• Abdominalschmerz

Als Kontraindikation gilt eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Obicetrapib oder einem der sonstigen Bestandteile.^[1]

Am 21. September 2026 erteilte die Europäische Kommission die Zulassung für Obicetrapib. Der ATC-Code lautet C10AX22.^[1] Der Zulassung ging im Juli 2026 ein positives Votum des CHMP der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) voraus.

Eine gepoolte Analyse der Zulassungsstudien zeigte unter Obicetrapib eine Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse, die insbesondere nach mehr als sechs Monaten Behandlungsdauer ausgeprägt war.^[5] Der endgültige Nachweis eines kardiovaskulären Nutzens im Sinne harter Endpunkte steht derzeit (2026) noch aus und soll durch die laufende, placebokontrollierte Endpunktstudie PREVAIL mit über 9.500 eingeschlossenen Patienten erbracht werden.