CETP-Inhibitor

CETP ist ein Plasmaenzym, das den Austausch von Cholesterinestern und Triglyzeriden zwischen Lipoproteinen vermittelt.

CETP-Inhibitoren blockieren die Funktion des CETP, was zu folgenden Effekten führt:

• Erhöhung von HDL-Cholesterin
• Senkung von LDL-Cholesterin
• Verringerung von VLDL

Dadurch wird die antiatherogene Wirkung von HDL-Cholesterin verstärkt und die atherogene Wirkung von LDL-Cholesterin reduziert. Diese Mechanismen machen CETP-Inhibitoren zu potenziellen Therapeutika für die Behandlung von Dyslipidämien und zur Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen.

CETP-Inhibitoren sind primär zur Behandlung von Dyslipidämien vorgesehen, insbesondere bei Patienten mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko, die durch konventionelle Therapien wie Statine oder PCSK9-Inhibitoren nicht ausreichend therapiert werden können.

Zu den wichtigsten CETP-Inhibitoren, die in klinischen Studien untersucht wurden, zählen:

• Torcetrapib
• Dalcetrapib
• Evacetrapib
• Anacetrapib
• Obicetrapib

Obwohl CETP-Inhibitoren die Lipidwerte effektiv verbessern, traten in einigen Studien schwerwiegende Nebenwirkungen auf, darunter:

• erhöhter Blutdruck (z.B. bei Torcetrapib)
• potenzielle Langzeitrisiken wie die Akkumulation des Medikaments in Fettgewebe (z.B. bei Anacetrapib)
• unklare Effekte auf das kardiovaskuläre Gesamtrisiko

• Armitage et al., Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibition for Preventing Cardiovascular Events: JACC Review Topic of the Week, J Am Coll Cardiol, 2019
• Tall und Rader, Trials and Tribulations of CETP Inhibitors, Circ Res, 2018