Parafibromin
Synonyme: CDC73, C1orf28, HRPT2
Englisch: parafibromin, cell division cycle protein 73 homolog, hyperparathyroidism 2 protein
Definition
Parafibromin ist ein Tumorsuppressorprotein. Es bildet einen Bestandteil des PAF1-Komplexes, der eine wichtige Rolle bei der Transkription spielt.
Genetik
Parafibromin wird durch das CDC73-Gen auf Chromosom 1 an Genlokus 1q31.2 kodiert.
Funktion
Neben der Regulation der Transkription als Untereinheit des PAF1-Komplexes interagiert Parafibromin im Zellkern mit verschiedenen Histon-Methyltransferasen und moduliert darüber den Chromatinstatus. Es bindet weitere Proteine im Zytosol und trägt darüber hinaus zu Steuerung der Zellmobilität und Apoptose bei.
Klinik
Mutationen im CDC73-Gen sind Auslöser für verschiedene Erkrankungen, die unter dem Begriff CDC73-assoziierte Syndrome zusammengefasst sind:
- Hyperparathyreoidismus-Kiefertumor-Syndrom
- Nebenschilddrüsenkarzinom
- Familiär isolierter Hyperparathyreoidismus (FIHP)
Herunterreguliertes Parafibromin steht weiterhin in engem Zusammenhang mit der Tumorigenese, der Tumorprogression und der schlechten Prognose bei verschiedenen Krebserkrankungen (z.B. Magen-, Lungen-, Darm- und Eierstockkrebs).
Quellen
- uniprot.org - CDC73, abgerufen am 12.04.2023
- Zheng et al., The roles of the tumor suppressor parafibromin in cancer, Front Cell Dev Biol, 2022