CD45
Synonyme: Rezeptortyp-Protein-Tyrosin-Phophatase C, Cluster of Differentiation 45, LCA, Leukocyte common antigen, Ly-5
Englisch: protein tyrosine phosphatase, receptor type, C, PTPRC
Definition
CD45 ist ein Transmembranprotein, das – mit Ausnahme von Erythrozyten und Plasmazellen – von den meisten Zellen der Hämatopoese exprimiert wird. Dabei handelt es sich in der Regel um Zellen, die an der Regulation und Aktivierung des Immunsystems beteiligt sind. CD45-exprimierende Zellen lassen sich mittels Immunhistochemie oder Flowzytometrie detektieren.
Biochemie
Cluster of Differentiation 45 (CD45) bildet eine Proteinfamilie aus zahlreichen Isoformen, die alle auf ein komplexes Gen auf Chromosom 1 (Position: 198.64 - 198.64 Mb) zurückgehen. Das Gen enthält 34 Exons und kodiert ein massives Protein mit großen extrazellulären und zytoplasmatischen Domänen. Die extrazelluläre Domäne ist zusätzlich stark glykosyliert. Exon 4, 5 und 6 können alternativ gespleißt werden und dadurch bis zu 8 verschiedene Proteine erzeugen.
Funktion
CD45 beeinflusst diverse zelluläre Prozesse, darunter das Zellwachstum und die Zelldifferenzierung. Bei der Hämatopoese ist das Transmembranprotein in die Signaltransduktion involviert. Ferner ist CD45 an der Bildung der immunologischen Synapse beteiligt und spielt eine Rolle bei der malignen Transformation.
Klinik
Die histologische Untersuchung von Präparaten auf CD45-positive Zellen dient primär der Identifikation und Klassifikation lymphozytärer Tumoren. Weiter kann mit hoher Spezifität auf den hämatopoetischen Ursprung von Tumoren unklarer Herkunft geschlossen werden. Jedoch fehlt bei manchen Formen von lymphozytären Tumoren (z.B. beim Hodgkin-Lymphom) sowie bei gewissen Formen der Leukämie eine CD45-Expression, wodurch der Ausschluss eines lymphozytären Tumors nicht durch die CD45-Negativität alleine erfolgen kann.
Eine starke Expression von CD45 kann bei bestimmten hämatologischen Tumoren auf eine schlechtere Prognose hinweisen, zum Beispiel beim multiplen Myelom und bei der Vorläufer-B-Zell-ALL.
Tumor-infiltrierende, CD45-positive Lymphozyten können auf eine bessere Prognose bei soliden Tumoren hinweisen, z.B. beim kolorektalen Karzinom oder beim spinozellulären Karzinom (SCC).