Ataluren

Der Duchenne-Muskeldystrophie liegen Mutationen des Dystrophin-Gens zugrunde, die vorzeitige Stopcodons auf der mRNA erzeugen. Dadurch liest das Ribosom nicht das komplette Gen ab und es kann kein Dystrophin produziert werden, das wichtig für die Muskelfunktion ist.

Der genaue Wirkmechanismus von Ataluren ist derzeit (2024) nicht vollständig geklärt. Wahrscheinlich bewirkt der Arzneistoff, dass das Ribosom das Dystrophin-Gen trotz Nonsense-Mutationen vollständig ablesen kann. Man spricht in diesen Fall von einem sogenannten "read through".

Ataluren ist indiziert bei der Duchenne-Muskeldystrophie, die durch eine Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen verursacht wird. Vor einer Behandlung muss diese Mutation mittels Gentest bestätigt werden.

Der Wirkstoff ist als Granulat im Handel, welches vor der Einnahme in einem Getränk oder weicher Nahrung suspendiert wird.

Ataluren wird nach Körpergewicht dosiert. Die Gesamtdosis pro Tag beträgt 40 mg/kgKG, wobei diese Dosis auf eine dreimal tägliche Einnahme verteilt wird.

Sehr häufig beobachtet wurde Erbrechen und Übelkeit. Häufig kann es zu Kopfschmerzen, Husten, Hautausschlag, Hämaturie oder Gewichtsverlust kommen.

Ataluren kann die Wirkung gleichzeitig eingenommener Aminoglykoside abschwächen. Vorsicht ist bei Medikamenten geboten, die über OAT1, OAT3 oder OATP1B3 transportiert werden.

Der Zusatznutzen von Ataluren wird vom G-BA auf der Grundlage der vom IQWiG ausgewerteten Daten als gering eingeordnet.^[1]

Die Jahrestherapiekosten von Ataluren liegen bei rund 170.000 Euro.^[2]

Ataluren erhielt 2014 eine bedingte, EU-weit gültige Zulassung als Orphan Drug. Der CHMP gab im September 2023 eine erste negative Stellungnahme zur Verlängerung der Zulassung ab, die im Januar 2024 nach einer erneuten Prüfung bestätigt wurde. Er kam zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis für dieses Arzneimittel negativ ist und empfahl daher im Juni 2024, die Genehmigung für das Inverkehrbringen in der EU nicht zu verlängern.^[3]