Mesalazin

Die Summenformel von Mesalazin ist C₇H₇NO₃. Die molare Masse beträgt 153,14 g/mol.

Strukturformel Mesalazin

Mesalazin wirkt vor allem durch die Hemmung des nukleären Transkriptionsfaktors NF-κB, wodurch die Produktion proinflammatorischer Zytokine reduziert wird.^[1][2] Darüber hinaus hemmt es die Cyclooxygenase (COX) und die 5-Lipoxygenase (5-LOX), was zu einer verminderten Synthese von Prostaglandinen und Leukotrienen führt. Die Entzündung wird dadurch gestoppt oder gemildert, sodass das Darmepithel die Möglichkeit hat, sich zu regenerieren.

Mesalazin wird nach oraler Gabe im Dünndarm und Dickdarm freigesetzt, abhängig von der Galenik der jeweiligen Zubereitung. Die Resorption erfolgt überwiegend im oberen Gastrointestinaltrakt; der nicht resorbierte Anteil wirkt lokal im Darmlumen. Die Metabolisierung erfolgt durch Acetylierung in der Darmwand und in der Leber zu N-Acetyl-5-ASA. Die Elimination erfolgt renal und fäkal.

Mesalazin wird zur Therapie der Colitis ulcerosa verwendet – sowohl zur Behandlung akuter Schübe als auch zur Remissionserhaltung.^[3]

Bei Morbus Crohn hat Mesalazin nur eine eingeschränkte Evidenz und wird in aktuellen Leitlinien nicht als Standardtherapie empfohlen. Sulfasalazin (Verbindung aus Mesalazin und Sulfapyridin) kann bei Morbus Crohn mit Gelenkbeteiligung eingesetzt werden.

Da Mesalazin nicht säurefest ist, wird es entweder peroral in säurefesten Kapseln oder peranal als Zäpfchen oder Rektalschaum gegeben. Eine weitere Möglichkeit ist die Gabe als Prodrug, z.B. in Form von Olsalazin (Homodimer aus zwei 5-ASA-Molekülen) oder Balsalazid (gekoppelt an einen inerten Träger), bei denen die Freisetzung im Kolon durch bakterielle Spaltung erfolgt.

Für die Induktion einer aktiven Colitis ulcerosa werden je nach Präparat und Darreichungsform orale Tagesdosen von bis zu 4,8 g eingesetzt.^[3] Rektal kommen Suppositorien (bis 1–1,5 g/Tag), Rektalschäume (bis 2 g/Tag) oder Klysmen/Einläufe (bis 4 g/Tag) zur Anwendung.

Bei distal lokalisierter Colitis ulcerosa ist die Kombination aus oraler und rektaler Mesalazintherapie wirksamer als eine alleinige orale Behandlung.

Zur Remissionserhaltung werden folgende Dosierungen verwendet:

• orale Monotherapie: ≥ 2 g/Tag
• rektale Monotherapie: ≥ 1 g/Tag
• oral-rektale Kombinationstherapie: oral 1,6–3 g/Tag plus intermittierende rektale Gabe von 1 bis 4 g Mesalazin zweimal wöchentlich

Ein eindeutiger dosisabhängiger Effekt konnte für die Erhaltungstherapie bislang nicht nachgewiesen werden.

Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.

• Gastrointestinaltrakt: Nausea, Erbrechen, Diarrhö
• Haut: Pruritus, Exantheme, Alopezie
• Hämatopoese: Leukopenie, Agranulozytose
• Fertilität: Oligospermie, Azoospermie
• Sonstige: Pankreatitis, Pneumonitis, Interstitielle Nephritis

• Kombination mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin: Mesalazin hemmt die Thiopurinmethyltransferase (TPMT) und kann dadurch die Toxizität dieser Substanzen erhöhen
• Kombination mit Antikoagulanzien vom Cumarintyp: mögliche Abschwächung der antikoagulatorischen Wirkung

• schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
• bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Salicylaten
• Kinder < 2 Jahre