Zimislecel

Beim Typ-1-Diabetes werden die insulinproduzierenden Betazellen der Langerhans-Inseln durch einen autoimmunen Prozess zerstört, was zu einem absoluten Insulinmangel führt. Zimislecel besteht aus vollständig differenzierten Inselzellen, die aus pluripotenten Stammzellen hergestellt werden und funktionsfähige Betazellen enthalten. Damit unterscheidet sich der Ansatz von der klassischen Inseltransplantation, die auf Spenderpankreata angewiesen und in Verfügbarkeit und Qualität limitiert ist.^[1]

Die Zellen werden als einmalige Infusion über die Vena portae in die Leber eingebracht, wo sie einwachsen und der Studienhypothese zufolge glukoseabhängig endogenes Insulin sezernieren. Da es sich um allogene Zellen handelt, ist eine dauerhafte Immunsuppression erforderlich, um eine Abstoßung zu verhindern. In den bisherigen Studien wurde dafür eine glukokortikoidfreie immunsuppressive Therapie eingesetzt.^[1]

Zimislecel wird in einer offenen Phase-1/2/3-Studie (FORWARD, NCT04786262) untersucht. Im Phase-1/2-Teil erhielten die Teilnehmer die Zellen als Einzelinfusion in die Pfortader, in Teil A eine halbe Dosis (0,4 × 10⁹ Zellen) und in den Teilen B und C die volle Dosis (0,8 × 10⁹ Zellen), jeweils unter glukokortikoidfreier Immunsuppression. Primärer Endpunkt in Teil C war die Freiheit von schweren hypoglykämischen Ereignissen zwischen Tag 90 und 365, bei einem HbA1c unter 7 % oder einem Abfall um mindestens einen Prozentpunkt gegenüber dem Ausgangswert an mindestens einem Zeitpunkt zwischen Tag 180 und 365.

In der 2025 publizierten Auswertung von zwölf mit der vollen Dosis behandelten und mindestens ein Jahr nachbeobachteten Teilnehmern erreichten alle einen HbA1c unter 7 % sowie eine Time in Range über 70 % und wiesen keine schweren Hypoglykämien mehr auf. Zehn der zwölf Teilnehmer (83 %) waren insulinunabhängig.^[1]

Das Studienprogramm befindet sich derzeit (2026) im Phase-3-Teil. Anfang 2026 wurde bekanntgegeben, die Rekrutierung abgeschlossen, den Abschluss der Dosierung jedoch im Rahmen einer internen Fertigungsanalyse vorübergehend zurückgestellt zu haben.^[2] Aktualisierte Zeitpläne zum Studienabschluss wurden für den weiteren Verlauf des Jahres 2026 in Aussicht gestellt.^[3]

In der publizierten Phase-1/2-Auswertung zählten Diarrhö, Kopfschmerzen und Übelkeit zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen. Beschrieben wurden zudem Neutropenie, vorübergehende Erhöhungen der Transaminasen sowie eine verminderte Nierenfunktion, die im Zusammenhang mit der begleitenden Immunsuppression stehen können. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, die als mit Zimislecel assoziiert bewertet wurden, traten in dieser Kohorte nicht auf. Im Studienprogramm kam es zu zwei Todesfällen, die beide als nicht mit Zimislecel assoziiert bewertet wurden.^[1] Die dauerhaft erforderliche Immunsuppression ist grundsätzlich mit einem erhöhten Risiko für Infektionen und Malignome verbunden.

Für die Entwicklung wurden mehrere regulatorische Sonderstatus erteilt: von der FDA die Einstufung als "Regenerative Medicine Advanced Therapy" (RMAT) sowie der "Fast-Track-Status" und von der EMA der Status als "Priority Medicine" (PRIME).^[4]

Zimislecel ist bislang (2026) weder in der EU noch in den USA zugelassen.