Wagner-Syndrom
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Definition
Das Wagner-Syndrom ist eine seltene autosomal-dominant vererbte Vitreoretinopathie, die durch Mutationen im VCAN-Gen verursacht wird und zu progressivem Sehverlust führt. Die Erkrankung betrifft primär die Augen und manifestiert sich typischerweise bereits im Kindesalter, obwohl die Sehbeeinträchtigung zunächst nicht immer offensichtlich ist.
Ätiologie/Pathophysiologie
Alle bisher identifizierten Mutationen betreffen Exon 8 des VCAN-Gens, entweder durch Spleißstellenmutationen oder Deletionen. Die Erkrankung folgt einem autosomal-dominanten Erbgang mit nahezu vollständiger Penetranz. Die klinische Expressivität variiert erheblich - von nahezu normalem Sehen bis zur beidseitigen Erblindung.
Klinische Manifestation und Symptome
Klinische Hauptmerkmale umfassen einen optisch leeren Glaskörper mit avaskulären Membranen oder Schleiern, chorioretinale Atrophie, frühzeitige Katarakte und eine ektope Fovea (Verlagerung der Stelle des schärfsten Sehens). Der Glaskörper wird wässrig und dünn (Vitreolyse), und es besteht ein erhöhtes Risiko für Netzhautablösungen, die häufig bereits zwischen dem 5. und 15. Lebensjahr auftreten können. Weitere Befunde sind Myopie, progressive Nachtblindheit, Gesichtsfeldeinschränkungen und abnorme periphere vitreoretinale Adhäsionen.
Diagnostik
Die Diagnose des Wagner-Syndroms basiert auf klinischen, bildgebenden, elektrophysiologischen und molekulargenetischen Untersuchungen.
Elektrophysiologische Untersuchungen zeigen dabei typischerweise subnormale ERG-Antworten mit abgeschwächten b-Wellen und Hinweisen auf eine generalisierte Netzhautdysfunktion.
Therapie
Es gibt keine kausale Therapie für das Wagner-Syndrom; die Behandlung ist symptomatisch und zielt auf die Erhaltung der Sehfunktion ab.
Literatur
- Wagner syndrome. 2014. National Library of Medicine (MedlinePlus)
- Multimodal Evaluation and Management of Wagner Syndrome-Three Patients From an Affected Family. Genes. 2024. Szeligowski T, Cehajic-Kapetanovic J, Raji S, et al.
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- Mutational Hot Spot Potential of a Novel Base Pair Mutation of the CSPG2 Gene in a Family With Wagner Syndrome.Archives of Ophthalmology. 2009. Ronan SM, Tran-Viet KN, Burner EL, et al.
- Is Exon 8 the Most Critical or the Only Dispensable Exon of the VCAN Gene? Insights Into VCAN Variants and Clinical Spectrum of Wagner Syndrome. American Journal of Medical Genetics. Part A. 2018. Ankala A, Jain N, Hubbard B, Alexander JJ, Shankar SP.
- Novel VCAN Mutations and Evidence for Unbalanced Alternative Splicing in the Pathogenesis of Wagner Syndrome. European Journal of Human Genetics : EJHG. 2013. Kloeckener-Gruissem B, Neidhardt J, Magyar I, et al.
- Wagner Vitreoretinal Degeneration. Follow-Up of the Original Pedigree. Ophthalmology. 1995. Graemiger RA, Niemeyer G, Schneeberger SA, Messmer EP.