Valoctocogen-Roxaparvovec

Hämophilie A ist eine hämorrhagische Diathese, die durch Mutationen im F8-Gen verursacht wird, das für den Gerinnungsfaktor VIII kodiert. Dieses Protein ist für den normalen Ablauf der Blutgerinnung essentiell. Patienten mit Hämophilie A produzieren eine defekten Faktor VIII oder eine unzureichende Menge des Faktors, sodass es zu schweren Blutungen kommt.

Valoctocogen-Roxaparvovec enthält gentechnisch veränderte Adeno-assoziierte Viren (AAV5), die eine voll funktionsfähige Kopie des F8-Gens enthalten, und einen Promoter, der die Translation des Gens in Endothelzellen und sinusoidalen Zellen der Leber anregt. Durch die Transfektion des F8-Gens kann der Patient wieder ausreichende Faktor-VIII-Mengen produzieren.^[1]

Die mittlere Dauer der therapeutischen Wirkung von Valoctocogen-Roxaparvovec lässt sich derzeit noch nicht abschließend beurteilen. Der Behandlungseffekt ist individuell unterschiedlich und kann zwischen 12 und 60 Monaten anhalten.

Nach einer einmaligen Behandlung wurde nach 2 Jahren eine mediane Faktor-VIII-Aktivität von etwa 12 % bestimmt, was klinisch einer leichten bis mittelschweren Hämophilie A entspricht. Die jährliche Blutungsrate konnte um 84,5 % gesenkt werden.^[2]

• Behandlung von Patienten mit schwerer Hämophilie A, die keine Faktor-VIII-Hemmkörper aufgrund bisheriger Faktor-VIII-Substitutionstherapie haben und keine Antikörper gegen AAV des Serotyps 5 aufweisen

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen bei der Behandlung mit Valoctocogen-Roxaparvovec sind:^[1]

• infusionsbedingte Reaktionen
• Leberfunktionsstörungen
• Übelkeit
• Kopfschmerzen

Zwei Jahre nach einmaliger Infusion traten weder neue Sicherheitssignale noch neue schwerwiegende unerwünschte Wirkungen auf.^[2]

Bei einer Überdosierung ist mit thromboembolischen Ereignissen zu rechnen.

Das für die Bewertung von Gen-und Zelltherapien zuständige Committee for Advanced Therapies (CAT) der EMA hat im Juni 2022 die Empfehlung für eine bedingte Zulassung des Arzneistoffs ausgesprochen. Die Empfehlung des CAT wurde vom Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) bestätigt.

Im August 2022 wurde der Wirkstoff unter "besonderen Bedingungen" für die Vermarkung in der EU zugelassen. Das bedeutet, dass von den Zulassungsbehörden weitere Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden. Es handelt sich um das erste Gentherapeutikum zur Behandlung der Hämophilie A in der EU.

Die Therapiekosten von Valoctocogen-Roxaparvovec sollen in den USA etwa 2 bis 3 Millionen US-Dollar betragen. Der Preis der Therapie in Deutschland liegt bei 2,14 Millionen Euro.^[3] Für die Behandlung kommen in Deutschland etwa 690 bis 800 Patienten in Frage. Die Gesamtkosten könnten demnach bei 1,4 bis 1,7 Mrd. Euro liegen.

• B02BX10 - Antihämorrhagika - Andere systemische Hämostatika

• Dougherty JA, Dougherty KM. Valoctocogene Roxaparvovec and Etranacogene Dezaparavovec: Novel Gene Therapies for Hemophilia A and B. Ann Pharmacother. 2023

• Drugbank - Valoctocogene roxaparvovec, abgerufen am 03.04.2023
• Pharmazeutische Zeitung Arzneistoffe - Valoctocogen Roxaparvovec, abgerufen am 03.04.2023
• PubChem: 381128070