Tankyrase-2

Die Tankyrase-2 wird durch das Gen TNKS2 kodiert. Dieses befindet sich auf Chromosom 10 an Genlokus q23.32. Es besteht aus 32 Exons.

Die Tankyrase-2 ist der besser charakterisierten Tankyrase-1 sehr ähnlich. Sie weisen eine 80%ige Sequenzhomologie auf. Am C-Terminus befindet sich die ADP-Ribosyltransferase-Domäne (ARTD). Die Tankyrase-2 besitzt fünf Repeats der namensgebenden Ankyrin-Domänen. Diese ermöglichen Protein-Protein-Interaktionen. Im Unterschied zur Tankyrase-1 besitzt die Tankyrase-2 am N-Terminus kein HPS-Motiv (reich an Histidin, Prolin und Serin). Die Funktion dieser Region ist jedoch unbekannt.

Die Funktionen der Tankyrase-2 überlappen sehr stark mit der Tankyrase-1. Dazu zählt:

• Regulation der Telomer-Länge durch Inhibierung von TRF1
• Aktivierende Wirkung im Wnt-Pathway durch Inhibierung des Desctruction Complex
• Aktivierung der Exozytose von GLUT4-Vesikeln

Darüber hinaus konnte eine Interaktion mit folgenden Proteinen gezeigt werden:

• NUMA1
• RAD54
• BCR
• Disc1

Eine distinkte Funktion der Tankyrase-2 konnte bisher (2018) nicht nachgewiesen werden, jedoch können die beiden Tankyrasen unterschiedlich in der Zelle lokalisiert sein.

• Haikarainen T, Krauss S, Lehtio L. Tankyrases: structure, function and therapeutic implications in cancer. Curr Pharm Des.2014;20(41):6472-88.
• Vyas S, Chang P. New PARP targets for cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2014;14(7):502-9.