Survodutid
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LoslegenSynonym: BI 456906
Englisch: survodutide
Definition
Survodutid ist ein experimenteller dualer Agonist am Glucagonrezeptor (GCGR) und am GLP-1-Rezeptor (GLP1R), der zur Behandlung von Adipositas und damit assoziierten metabolischen Erkrankungen entwickelt wird.
Chemie
Survodutid ist ein synthetisches Peptidanalogon.
Biochemie
Die simultane Aktivierung von GCGR und GLP1R kombiniert die Wirkungen von Glucagon (insbesondere hepatische Fettsäureoxidation, Thermogenese und gesteigerte Energieverbrennung) mit den Effekten von GLP-1, (vor allem Appetitreduktion, verzögerte Magenentleerung und verbesserte Insulinsekretion).[1]
Dosierung
Survodutid wird als einmal wöchentliche subkutane Injektion verabreicht. In den Phase-III-Studien erfolgt eine schrittweise Dosistitration auf Erhaltungsdosen von 3,6 mg oder 6,0 mg pro Woche.
Klinische Studien
Survodutid befindet sich in der klinischen Entwicklung für:
- Adipositas und Übergewicht (mit und ohne Diabetes mellitus Typ 2)
- MASLD (Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) mit Entzündungszeichen und/oder Fibrose
- MASH (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) mit Leberfibrose Stadium F2–F3
In der SYNCHRONIZE-1-Studie (n=725, Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht ohne Typ-2-Diabetes) führte Survodutid nach 76 Wochen zu einer mittleren Körpergewichtsreduktion von –12,2 % (Dosis: 3,6 mg) bzw. –13,0 % (6,0 mg) gegenüber –5,4 % unter Placebo.[2]
In der SYNCHRONIZE-MASLD-Studie (n=216, Erwachsene mit Adipositas und at-risk-MASLD) erzielten 84,2 % der mit Survodutid 6,0 mg behandelten Teilnehmenden eine Leberfettreduktion von ≥ 30 % (vs. 24,3 % der Teilnehmer unter Placebo, p <0,0001), und das Körpergewicht sank um durchschnittlich 12,2 % gegenüber 1,0 % unter Placebo.[3]
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Beschwerden, insbesondere Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe und Obstipation.
Zulassungsstatus
Survodutid ist derzeit (2026) nicht zugelassen. Der Wirkstoff erhielt 2024 durch die FDA die Breakthrough Therapy Designation für MASH.
Quellen
- ↑ Zimmermann et al., BI 456906: Discovery and preclinical pharmacology of a novel GCGR/GLP-1R dual agonist with robust anti-obesity efficacy, Mol Metab, 2022
- ↑ le Roux et al., SYNCHRONIZE-1 Investigators. Survodutide once weekly for the treatment of adults with obesity, N Engl J Med, 2026
- ↑ Kaplan et al., Survodutide in adults with obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: SYNCHRONIZE-MASLD, a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial, Nat Med, 2026