Sirtuin-1

Synonyme: Sir2, Sirt1

1 Definition

Sirtuin-1 ist ein an der intrazellulären Signaltransduktion beteiligtes Enzym. Es modifiziert Regulations-Proteine durch Deacetylierung oder Komplexbildung.

2 Prinzip

Sirtuin-1 ist beteiligt an der:

• Differenzierung von Muskelzellen
• Umschaltung des Stoffwechsels auf Lipolyse
• Verlangsamung der Apoptose

3 Biologische Funktion

• Verringerung der Transkriptions-stimulierenden Wirkung von p53
• Deacetylierung von Forkhead-Box-Proteinen, was die Einleitung der Apoptose verlangsamt
• Komplexbildung mit FOXO3, dadurch ist die Zelle effektiver gegen oxidativen Stress geschützt
• Bindung an PPARγ, wodurch mehr Fett aus den Adipozyten freigesetzt wird und die Lipolyse verstärkt wird
• Hemmung der Neubildung von Adipozyten
• Hemmung des DNA-Reparaturproteins ku70 durch Deacetylierung; ku70 würde normalerweise einen Apoptose-einleitenden Faktor freisetzen
• Deacetylierung des Transkriptionsfaktors PGC1A; Folgen sind eine verstärkte Glukoneogenese, sowie eine verstärkte Freisetzung von Glukose aus der Leber

4 Antagonist

Der natürliche Antagonist bzw. Inhibitor von Sirtuin-1 ist der Tumorsuppressor DBC1.

5 Pharmakologie

Es wird eine unterstützende Wirkung von therapeutisch verabreichtem Sirtuin-1 bei Diabetes mellitus Typ 2 diskutiert. Prinzipiell scheinen die Wirkungen von Sirtuin-1 den Folgen eines metabolischen Syndroms entgegenzuwirken.