SIT1
Englisch: signaling threshold regulation transmembrane adaptor 1
Definition
SIT1, kurz für Signalschwellen-regulierender Transmembranadapter 1, ist ein Protein, das zur Familie der Transmembranadapterproteine (TRAP) gehört. Es hemmt die T-Zell-Rezeptor-vermittelte Signalantwort von T-Zellen.
Hintergrund
TRAPs organisieren Signalkomplexe an der Plasmamembran. Sie fungieren als kritische Linker und Integratoren von Signalkaskaden, die dem Antigenrezeptor nachgeschaltet sind.
Genetik
SIT1 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 9 an Genlokus 9p13.3 kodiert. Es umfasst 5 Exons.
Biochemie
SIT1 besteht aus 196 Aminosäuren und ist als Homodimer an der Zellmembran lokalisiert. Das Protein besitzt zwei alpha-Helices.
Vorkommen
Forschung
In tierexperimentellen Studien konnte gezeigt werden, dass SIT1 den Schwellenwert für die Thymozytenselektion reguliert. Darüber hinaus wurde in SIT1-defizienten Mäusen eine verstärkte T-Zell-Antwort auf eine CD3-Stimulation und insbesondere bei CD4+-T-Zellen eine erhöhte Expression von CD69 und CD40L beobachtet. Der Verlust von SIT1 führte zudem zu einer verstärkten Aktivierung der Akt-Signalkaskade.
In Zellkulturexperienten mit humanen T-Zellen, in denen die SIT1-Expression mittels RNAi unterdrückt wurde, konnte eine verbesserte proximale TCR-vermittelte Zellantwort nachgewiesen werden.
Literatur
- Swiss-Modell – Q9Y3P8.1.A Signaling threshold-regulating transmembrane adapter 1, abgerufen am 23.03.2024
- National Library of Medicine – SIT1 signaling threshold regulating transmembrane adaptor 1 [ Homo sapiens (human)], abgerufen am 23.03.2024
- Arndt et al. The transmembrane adaptor protein SIT inhibits TCR-mediated signaling. PLoS One. 6(9):e23761. 2011
Quellen
- ↑ Uniprot – Q9Y3P8 SIT1_HUMAN, abgerufen am 25.03.2024
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