Salt-Inducible Kinase 3

Englisch: salt-inducible kinase 3

Definition

Salt-Inducible Kinase 3, kurz SIK3, ist eine Serin/Threonin-Kinase, die zur Familie der AMPK-verwandten Kinasen gehört. Das Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation verschiedener zellulärer Signalwege, insbesondere des mTOR-Signalwegs.

Genetik

SIK3 wird durch das gleichnamige Gen auf Chromosom 11 an Genlokus 11q23.3 kodiert. Das Gen zeigt strukturelle Ähnlichkeiten mit anderen Mitgliedern der SIK-Familie.

Biochemie

SIK3 wird in vielen Geweben exprimiert, besonders hoch ist seine Expression im Gehirn. Es wird durch die Leberkinase B1 (LKB1, STK11) an Threonin-221 phosphoryliert und aktiviert. Seine Kinaseaktivität wird durch seine ATP-Bindungsfähigkeit und die Bindung von Magnesiumionen gesteuert.

Funktion

SIK3 spielt eine wesentliche Rolle bei der Upregulation des mTOR-Signalwegs, indem es den Abbau von DEPTOR, einem mTOR-Inhibitor, einleitet. Dies ist wichtig für die Differenzierung von Chondrozyten und die Skelettentwicklung. Darüber hinaus inhibiert SIK3 den cAMP-Signalweg und ist an der Steuerung des Glukose- und Lipidstoffwechsels beteiligt.

Klinik

Mutationen des SIK3-Gens sind mit verschiedenen Skeletterkrankungen, wie beispielsweise der spondyloepimetaphysären Dysplasie vom Typ Krakow, assoziiert.

Literatur

GeneCards; SIK3 Gene; abgerufen am 30.04.2025
Itoh Y et al.; Salt-inducible Kinase 3 Signaling Is Important for the Gluconeogenic Programs in Mouse Hepatocytes; 2015 Jun 5;290(29):17879–17893.