SHANK
Englisch: SH3 and multiple ankyrin repeat domains protein
Definition
SHANK sind eine Familie von großen, multidomänenhaltigen Gerüstproteinen, die hauptsächlich in der postsynaptischen Dichte (PSD) von glutamatergen, exzitatorischen Synapsen des zentralen Nervensystems vorkommen.
Einteilung
Die SHANK-Familie besteht aus drei Hauptisoformen (SHANK1, SHANK2 und SHANK3), die durch die gleichnamigen Gene kodiert werden. Durch alternatives Spleißen entstehen weitere Varianten.
Biochemie
SHANK-Proteine besitzen mehrere Protein-Interaktionsdomänen, darunter Ankyrin-Wiederholungen, eine SH3-Domäne, eine PDZ-Domäne, eine prolinreiche Region und eine SAM-Domäne, welche die Interaktion mit verschiedenen synaptischen und zytoskelettalen Proteinen ermöglichen.
Funktion
SHANK-Proteine regulieren die Morphologie und Reifung von Dornenfortsätzen, indem sie die Rekrutierung von Homer und anderen Interaktionspartnern steuern. Sie sind essenziell für die synaptische Plastizität und die Signaltransduktion, indem sie als Plattform für G-Protein-vermittelte Signalwege und die Kontrolle des Kalziumhaushalts dienen.
Klinik
Mutationen oder Dysregulationen der SHANK-Gene sind mit neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Autismus-Spektrum-Störungen und geistiger Behinderung assoziiert.
Literatur
- Kreienkamp, Scaffolding Proteins at the Postsynaptic Density: Shank as the Architectural Framework, Handbook of Experimental Pharmacology, 186:365-380, 2008
- Lim und et al., Characterization of the Shank Family of Synaptic Proteins. Multiple Genes, Alternative Splicing, and Differential Expression in Brain and Development, The Journal of Biological Chemistry, 274(41):29510-29518, 1999
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