SHANK

Die SHANK-Familie besteht aus drei Hauptisoformen (SHANK1, SHANK2 und SHANK3), die durch die gleichnamigen Gene kodiert werden. Durch alternatives Spleißen entstehen weitere Varianten.

SHANK-Proteine besitzen mehrere Protein-Interaktionsdomänen, darunter Ankyrin-Wiederholungen, eine SH3-Domäne, eine PDZ-Domäne, eine prolinreiche Region und eine SAM-Domäne, welche die Interaktion mit verschiedenen synaptischen und zytoskelettalen Proteinen ermöglichen.

SHANK-Proteine regulieren die Morphologie und Reifung von Dornenfortsätzen, indem sie die Rekrutierung von Homer und anderen Interaktionspartnern steuern. Sie sind essenziell für die synaptische Plastizität und die Signaltransduktion, indem sie als Plattform für G-Protein-vermittelte Signalwege und die Kontrolle des Kalziumhaushalts dienen.

Mutationen oder Dysregulationen der SHANK-Gene sind mit neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Autismus-Spektrum-Störungen und geistiger Behinderung assoziiert.

• Kreienkamp, Scaffolding Proteins at the Postsynaptic Density: Shank as the Architectural Framework, Handbook of Experimental Pharmacology, 186:365-380, 2008
• Lim und et al., Characterization of the Shank Family of Synaptic Proteins. Multiple Genes, Alternative Splicing, and Differential Expression in Brain and Development, The Journal of Biological Chemistry, 274(41):29510-29518, 1999
• Sala et al., Regulation of Dendritic Spine Morphology and Synaptic Function by Shank and Homer, Neuron, 31(1):115-130, 2001
• Wan et al., Association of SHANK Family With Neuropsychiatric Disorders: An Update on Genetic and Animal Model Discoveries, Cellular and Molecular Neurobiology, 42(6):1623-1643, 2022
• Monteiro und Feng, SHANK Proteins: Roles at the Synapse and in Autism Spectrum Disorder, Nature Reviews Neuroscience, 18(3):147-157, 2017
• Sarowar und Grabrucker, Actin-Dependent Alterations of Dendritic Spine Morphology in Shankopathies, Neural Plasticity, 2016:8051861, 2016.
• Woike et al., The Shank/ProSAP N-Terminal (SPN) Domain of Shank3 Regulates Targeting to Postsynaptic Sites and Postsynaptic Signaling, Molecular Neurobiology, 61(2):693-706, 2024
• Heise et al., Selective Localization of Shanks to VGLUT1-Positive Excitatory Synapses in the Mouse Hippocampus, Frontiers in Cellular Neuroscience, 10:106, 2016