Rad52
Synonyme: Radiation sensitive 52
1. Definition
Rad52 ist ein humanes DNA-Reparaturprotein und besitzt Funktionen innerhalb des Single-Strand Annealings.
2. Genetik
Das Protein wird durch das gleichnamige Gen RAD52 kodiert. Dieses befindet sich beim Menschen auf Chromosom 12 an Genlokus p13.33.
3. Hintergrund
Rad52 wurde zuerst in Saccharomyces cerevisiae entdeckt. Hier hatte ein RAD52-Knockout einen sehr starken Effekt auf die genomische Stabilität. Zellen waren hypersensitiv für ionisierende Strahlung und konnten Doppelstrangbrüche nicht mehr effizient mittels der homologen Rekombination reparieren. In Säugetieren waren jedoch nur geringe Effekte eines RAD52-Knockouts nachzuweisen.
4. Funktion
Rad52 spielt eine Rolle innerhalb des Single-Strand Annealing (SSA). Dieser Reparaturmechanismus für Doppelstrangbrüche zeigt viele Ähnlichkeiten zur homologen Rekombination (HR), jedoch ohne Verwendung ihrer typischen Proteine (beispielsweise RAD51).
Rad52 sorgt für die Anlagerung von kurzen homologen Sequenzen innerhalb der durchtrennten Stränge, wodurch diese wieder miteinander verbunden werden können. Der genaue Mechanismus ist jedoch noch nicht aufgeklärt (2018).
Darüber hinaus scheint Rad52 auch eine Funktion in der regulären homologen Rekombination zu besitzen, wahrscheinlich bei Ausbildung des D-Loops. Diese ist jedoch nicht kritisch, da Zellen ohne Rad52 nur leicht in ihrer Funktion beeinträchtigt sind.
5. Quellen
- Hanamshet K, Mazina OM, Mazin AV. Reappearance from Obscurity: Mammalian Rad52 in Homologous Recombination. Genes (Basel). 2016;7(9):63. Published 2016 Sep 14. doi:10.3390/genes7090063
- Ghosh S, Hönscheid A, Dückers G, et al. Human RAD52 - a novel player in DNA repair in cancer and immunodeficiency. Haematologica. 2017;102(2):e69-e72.