Pegozafermin
Trainier deine Lernmuskeln!
Mit Flash Cards, Quiz und mehr
LoslegenSynonym: BIO89-100
Englisch: pegozafermin
Definition
Pegozafermin ist ein experimentelles, biotechnologisch hergestelltes Analogon des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 21 (FGF21). Der Wirkstoff wird zur Behandlung der metabolischen Dysfunktion-assoziierten Steatohepatitis (MASH) sowie der schweren Hypertriglyzeridämie eingesetzt.[1]
Struktur
Pegozafermin ist ein langwirksames Analogon des humanen FGF21. Modifiziert wurde es durch eine enzymatische GlycoPEGylierung, bei der ein Polyethylenglykol-Rest über eine Glykanbrücke an das Proteinrückgrat gekoppelt wurde. Diese Konjugation verlängert die Verweildauer im Organismus und ermöglicht verlängerte Dosierungsintervalle.[2]
Wirkmechanismus
FGF21 ist ein endogenes, vorwiegend hepatisch gebildetes Hormon, das den Energiestoffwechsel sowie den Glukose- und Lipidstoffwechsel reguliert. Pegozafermin ahmt die Wirkung des endogenen FGF21 nach und aktiviert FGF-Rezeptoren (FGFR), insbesondere die Isoformen FGFR1c, FGFR2c und FGFR3c, in Anwesenheit des Korezeptors β-Klotho. Über diesen Signalweg werden metabolische Effekte vermittelt, darunter eine Senkung der Triglyzerid- und Cholesterinspiegel sowie eine Verbesserung der Insulinresistenz.[3] In klinischen Studien zeigten sich zudem antifibrotische und antiinflammatorische Effekte auf die Leber.[1]
Klinische Entwicklung
Pegozafermin befindet sich derzeit (2026) sich in Phase 3 der klinischen Prüfung. Es wird für zwei Indikationen untersucht.
In der Indikation MASH untersuchte die Phase-2b-Studie ENLIVEN Patienten mit bioptisch gesicherter Erkrankung und Fibrose im Stadium F2 (moderat) oder F3 (schwerwiegend). Unter Pegozafermin verbesserte sich die Fibrose um mindestens ein Stadium ohne Verschlechterung der MASH bei einem höheren Anteil der Patienten als unter Placebo.[1]
Auf Basis dieser Ergebnisse wurde das aktuell laufende Phase-3-Programm ENLIGHTEN mit den Studien ENLIGHTEN-Fibrosis und ENLIGHTEN-Cirrhosis initiiert.
Bei schwerer Hypertriglyzeridämie zeigte die Phase-2-Studie ENTRIGUE bei 85 Patienten über 8 Wochen eine signifikante Reduktion der medianen Triglyzeridspiegel.[3] Die konfirmatorische Phase-3-Studie ENTRUST wurde abgeschlossen. Publizierte Ergebnisse liegen aktuell (Juli 2026) noch nicht vor.[4]
Dosierung
Da Pegozafermin nicht zugelassen ist, existiert keine reguläre Dosierungsempfehlung. In den klinischen Studien wurde der Wirkstoff subkutan verabreicht, bei MASH in Dosierungen von 15 mg oder 30 mg einmal wöchentlich sowie 44 mg alle zwei Wochen, bei schwerer Hypertriglyzeridämie in mehreren Dosisstufen über acht Wochen.[1][3]
Hinweis: Diese Dosierungsangaben können Fehler enthalten. Ausschlaggebend ist die Dosierungsempfehlung in der Herstellerinformation.
Nebenwirkungen
Die in den klinischen Studien am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen unter Pegozafermin waren Übelkeit und Diarrhö.[1] In einer frühen Phase-Studie wurde zudem ein leicht gesteigerter Appetit beobachtet, der nicht mit einer Gewichtszunahme einherging. Schwerwiegende, dem Wirkstoff zugeschriebene unerwünschte Ereignisse traten in den bisherigen Studien selten auf.[2] Bei einem Großteil der behandelten Patienten wurden Anti-Drug-Antikörper nachgewiesen.[2]
Zulassung
Pegozafermin ist bislang weder in der EU noch in den USA zugelassen. Die Food and Drug Administration (FDA) erteilte dem Wirkstoff im September 2023 den Status einer Breakthrough Therapy für MASH mit Fibrose. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) gewährte den PRIME-Status (Priority Medicines) für dieselbe Indikation.[5]
Quellen
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 Loomba R, Sanyal AJ, Kowdley KV, et al. Randomized, Controlled Trial of the FGF21 Analogue Pegozafermin in NASH. N Engl J Med. 2023;389(11):998-1008.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Loomba R, Lawitz EJ, Frias JP, et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of pegozafermin in patients with non-alcoholic steatohepatitis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1b/2a multiple-ascending-dose study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023;8(2):120-132.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 Bhatt DL, Bays HE, Miller M, et al. The FGF21 analog pegozafermin in severe hypertriglyceridemia: a randomized phase 2 trial. Nat Med. 2023;29(7):1782-1792.
- ↑ 89bio, Inc. A Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pegozafermin in Subjects With Severe Hypertriglyceridemia (SHTG): The ENTRUST Study. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05852431.
- ↑ 89bio, Inc. 89bio Initiates Phase 3 ENLIGHTEN-Cirrhosis Trial of Pegozafermin in MASH Patients with Compensated Cirrhosis. 2024.