P14arf
Synonyme: ARF-Tumorsuppressor, ARF
Englisch: alternative reading frame tumor suppressor, ARF tumor suppressor
1. Definition
P14arf ist eine Proteinvariante von p16, die durch eine alternative Transkriptionsstartstelle im CDKN2A-Genlokus auf Chromosom 9 entsteht.
2. Biochemie
Die Expression von P14arf wird durch mitogene Stimuli stimuliert, z.B. durch MYC oder Ras. P14arf akkumuliert im Nucleolus und bildet dort stabile Komplexe u.a. mit Mdm2. P53 wird folglich nicht mehr von Mdm2 gebunden und inaktiviert, sodass es akkumuliert und einen Zellzyklusarrest und eine Apoptose induziert. Dadurch wirkt p14arf als Tumorsuppressor.
3. Klinik
Bei vielen Malignomen finden sich Loss-of-Function-Mutationen von p14arf.