NALCN

NALCN ist ein spannungsaktivierter Natriumkanal, der zur Aufrechterhaltung des Ruhemembranpotentials und somit der Exzitabilität der Neurone beiträgt.

Das NALCN–Gen ist auf Chromosom 13 an Genlokus 13q32.3-q33.1 kodiert. Es wird vor allem im zentralen Nervensystem (ZNS) exprimiert.

NALCN hat eine Länge von 1.738 Aminosäuren und ein Molekulargewicht von rund 200 kDa. Das Protein enthält 24 Transmembranhelices, die vier homologe Funktionseinheiten aus je sechs Helices (S1–S6) bilden. Diese 4x6-Topologie ähnelt denen anderer spannungsaktivierter Natriumkanäle (Na_v), die Sequenzhomologie ist jedoch sehr gering (< 20 %).

NALCN bildet einen Multiproteinkomplex mit UNC79, UNC80 and NACL1, der als NALCN-Kanalosom bezeichnet wird. Die Untereinheiten sind essentiell für die Funktionalität des Kanalosoms.

NALCN erhält den Leckstrom ("leakage current") in den Nervenzellen aufrecht, der Natriumkanal zählt somit zu den sogenannten Leckkanälen ("leak channels").

Er spielt zudem in Geweben, die durch neuronale Innervation gesteuert werden, eine essentielle Rolle und reguliert u.a. die Atmung und den zirkadianen Rhythmus.

Mutationen im NALCN-Gen sind Auslöser seltener neurologischer Erkrankungen, wie des CLIFAHDD- und des IHPRF-Syndroms.

Zudem spielt NALCN eine wichtige Rolle bei der Dissemination und Metastasierung im Rahmen von Krebserkrankungen.

• uniprot.org NALCN, abgerufen am 10.10.2022
• orpha.net - NALCN, abgerufen am 10.10.2022
• Rahrmann et al. The NALCN channel regulates metastasis and nonmalignant cell dissemination Nature Genetics 2022
• Xie et al. Structure of the human sodium leak channel NALCN in complex with FAM155A Nature Communications 2020