Mitosis-promoting Factor
Synonyme: Maturation promoting factor, M-Phase promoting factor
Definition
Der Mitosis-promoting Factor, kurz MPF, ist ein Komplex der Serin/Threonin-Kinase CDK1 und Cyclin B. Nach seiner Aktivierung ermöglicht er den Eintritt der Zelle in die Mitose.
Funktion
MPF phosphoryliert zahlreiche Proteine und führt so zu einer kompletten Veränderung der Zellarchitektur. Nach Aktivierung von Condensinen beginnt die DNA zu kondensieren und durch Phosphorylierung der Lamine wird die Kernhülle aufgelöst. MPF ist auch an der Bildung des Spindelapparates beteiligt.
Regulation
Der MPF bildet sich in der späten S-Phase. Während CDK1 über den gesamten Zellzyklus nahezu konstant exprimiert wird, steigen die Cyclin-B-Level erst in der frühen S-Phase an und erreichen mit dem Eintritt in die Mitose ihren höchsten Wert.
Die Bildung des MPF-Komplexes führt jedoch nicht direkt zu einer Mitose, da er sofort durch die Kinasen Wee1 und Myt1 deaktiviert wird. Diese vorläufige Inhibierung stellt einen wichtigen Checkpoint am G2-Phase/Mitose-Übergang dar, da er der Zelle ermöglicht DNA-Schäden vor der Zellteilung zu reparieren.
Hintergrund
Bevor die genaue molekulare Zusammensetzung des CDK1/Cyclin-B-Komplexes bekannt war, wurde er zuerst in Oozyten des Froschs Rana pipiens als Faktor beschrieben, der selbständig die Mitose einleiten kann. Dieser Faktor war auch auf andere Oozyten übertragbar und löste hier ebenfalls eine Mitose aus.
In den letzten Jahren (2019) haben verschiedene Studien gezeigt, dass CDK1/Cyclin B nicht vollständig synonym sind mit der historisch definierten Funktion des MPF sind und wahrscheinlich weitere Faktoren wie Gwl zum Komplex dazugehören.
Quellen
- Kishimoto T. Entry into mitosis: a solution to the decades-long enigma of MPF. Chromosoma. 2015;124(4):417-28. doi: 10.1007/s00412-015-0508-y. Epub 2015 Feb 25. PubMed PMID: 25712366; PubMed Central PMCID: PMC4666901.
- Kishimoto T. MPF-based meiotic cell cycle control: Half a century of lessons from starfish oocytes. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2018 Apr 11;94(4):180-203. doi: 10.2183/pjab.94.013. PubMed PMID: 29643273; PubMed Central PMCID: PMC5968197.
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