MSH6

Das MSH6-Gen befindet sich auf Chromosom 2 am Genlokus 2p16.3 und umfasst 19 Exons.

MsH6 besteht aus 1.360 Aminosäuren und besitzt fünf funktionelle Domänen: eine Mismatch-Bindungsdomäne, eine Konnektordomäne ("connector"), eine Hebeldomäne ("lever"), eine Klammerdomäne ("clamp") und eine ATPase-Domäne.

Das MSH6-Protein bildet zusammen mit MSH2 ein Heterodimer, das den Mismatch-Reparaturkomplex MutS alpha bildet. Dieser Komplex erkennt Basenfehlpaarungen, die während der DNA-Replikation entstehen, insbesondere Einzelbasenmismatches und kleine Insertions- oder Deletions­schleifen. Nach der Erkennung initiiert der Komplex gemeinsam mit weiteren Reparaturproteinen den Austausch des fehlerhaften DNA-Abschnitts gegen eine korrekte DNA-Sequenz.

Mutationen im MSH6-Gen sind bei einem Teil der Patientinnen und Patienten mit Lynch-Syndrom nachweisbar. Während MLH1 und MSH2 am häufigsten betroffen sind, können auch MSH6-Mutationen zum Krankheitsbild beitragen. Darüber hinaus besteht eine Assoziation zu hereditärem nicht-polypösem Darmkrebs, kolorektalem Karzinom, sowie zum Endometriumkarzinom.

• Frederiksen et al. Classification of MSH6 Variants of Uncertain Significance Using Functional Assays. Int J Mol Sci. 22(16):8627. 2021
• GeneCards – MSH6 Gene - MutS Homolog 6, abgerufen am 22.08.2023
• UniProt – P52701 MSH6_HUMAN, abgerufen am 22.08.2023