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M-Gradient

Synonym: M-Peak, M-Protein
Englisch: M-spike

1. Definition

Als M-Gradient bezeichnet man einen pathologischen Peak vor oder innerhalb der Gamma-Fraktion (Immunglobulinfraktion) der Serumeiweißelektrophorese.

2. Bedeutung

Der M-Gradient bildet eine Fraktion unvollständiger bzw. funktionsloser monoklonaler Antikörper (Paraproteine) ab. Da diese Antikörper identische Proteine mit gleicher Wanderungsgeschwindigkeit sind, bilden sie in der grafischen Darstellung der Elektrophorese häufig eine scharf abgegrenzte Bande. Diese unterscheidet sich meist deutlich von einer polyklonalen Hypergammaglobulinämie.

Zur weiteren Differenzierung des Paraproteins wird die Immunfixationselektrophorese eingesetzt. Bei sehr ausgeprägten M-Gradienten ist der Albumin-Peak reaktiv vermindert (Hypoalbuminämie). Auch die Produktion normaler Gamma-Globuline kann eingeschränkt sein. Trotz erhöhter Immunglobuline liegt dann funktionell eine Hypogammaglobulinämie vor, die auch mit einer Immundefizienz einhergehen kann.

Die monoklonale Bande liegt überwiegend in der Gamma-Fraktion, kann aber mit abnehmender Häufigkeit auch in der Beta- oder Alpha-Fraktion auftreten, selten auch im Bereich des Albumins. Wenn in der Serumeiweißelektrophorese kein M-Gradient sichtbar ist, schließt dies eine Plasmazellerkrankung nicht sicher aus. Bei ausreichendem klinischem Verdacht sollten dann trotzdem eine Immunfixationselektrophorese und eine Bestimmung der freien Leichtketten erfolgen.

siehe auch: monoklonale Gammopathie, Plasmozytom, Bence-Jones-Protein

3. Befundbeispiele

Befundbild einer Serumeiweiß-Elektrophorese (Kapillarzonenelektrophorese) mit deutlichem M-Gradienten in der Gamma-Fraktion. Eine Erklärung der Namensgebung M-Gradient ist, dass das Elektrophoresebild eine M-Form annimmt. Die weitere Diagnostik ergab ein IgM-Paraprotein Typ Kappa.

Deutlicher M-Gradient in der Beta-Fraktion einer Serumelektrophorese - die Krankheit wird in diesem Fall trotzdem nicht 'Betopathie' genannt. Aus der Gesamteiweiß-Konzentration und dem Flächenanteil des M-Gradienten kann das Paraprotein auch quantifiziert werden. Die eigentliche Gamma-Fraktion ist vermindert.

4. Präanalytik

Da monoklonale Antikörper auch als Medikament injiziert werden können (sog. Biologicals), besteht die Möglichkeit, dass nach einer solchen Therapie ein iatrogen zugeführter Antikörper nachgewiesen wird.

Beispiel für den Nachweis des therapeutischen monoklonalen Antikörpers Daratumumab in der Immunfixation. Weitere Details siehe bei der Bilddatei.

Auch Röntgenkontrastmittel können in der Serumeiweißelektrophorese Peaks hervorrufen, die M-Gradienten ähneln.

Zwei Elektrophorese-Grafiken desselben Patienten im Abstand von einem Tag. Am Tag vor der ersten Untersuchung wurde im Rahmen einer Herzkatheteruntersuchung Kontrastmittel gespritzt, das als Peak in der Alpha-2-Bande sichtbar ist. In der Kontrolluntersuchung einen Tag später ist der Peak wieder verschwunden.

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