Inavolisib
Definition
Inavolisib ist antineoplastischer Arzneistoff, der bei fortgeschrittenem, PIK3CA-mutierten Mammakarzinom eingesetzt wird. Er wirkt als selektiver Inhibitor der Alpha-Isoform einer katalytischen Untereinheit des Phosphatidylinositol-3-Kinase-Komplexes (PI3Kα).
Wirkmechanismus
PI3Kα ist eine wichtige Kinase für die Zellproliferation und das Zellüberleben. Es spielt eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von Tumoren, insbesondere bei aktivierenden Mutationen im PIK3CA-Gen bzw. im PI3K/AKT/mTOR-Signalweg.
Als PI3K-Hemmer reduziert Inavolisib die Signaltransduktion in diesem Signalweg und wirkt somit antiproliferativ und proapoptotisch.
Indikationen
Inavolisib wird primär zur Behandlung von Tumoren mit PIK3CA-Mutationen untersucht. Zu den potenziellen Indikationsgebieten gehören:
- Hormonrezeptor-positives, HER2-negatives Mammakarzinom: Besonders bei Patientinnen mit nachgewiesenen PIK3CA-Mutationen
- Andere solide Tumoren: z.B. Endometrium-, Lungen- und kolorektales Karzinom, sofern PIK3CA-Mutationen vorliegen
Pharmakokinetik
Inavolisib wird oral verabreicht und weist eine gute Bioverfügbarkeit auf. Es wird hauptsächlich durch Cytochrom-P450-Enzyme, insbesondere CYP3A4, metabolisiert. Die Ausscheidung erfolgt überwiegend hepatisch.
Zulassung
Die FDA hat 2024 Inavolisib in Kombination mit Palbociclib und Fulvestrant für die Behandlung von Erwachsenen mit endokrin resistentem, PIK3CA-mutiertem, hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen.
Eine Zulassung seitens der EMA ist noch (01/2025) ausstehend.