Fevipiprant
Synonym: QAW039, 2-[2-methyl-1-[[4-methylsulfonyl-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]acetic acid
Englisch: fevipiprant
1. Definition
Fevipiprant ist ein Antagonist am Prostaglandin-D2-Rezeptor 2 (DP2, CRTH2), der aktuell (2019) als mögliches Therapeutikum gegen Asthma bronchiale untersucht wird.
2. Chemie
Fevipiprant ist ein Arylessigsäurederivat und weist somit strukutrelle Ähnlichkeiten zu einigen COX-Hemmern wie Diclofenac und Indometacin auf. Im Gegensatz zu diesen weist Fevipiprant jedoch ein größeres Substitutionsmuster auf: So enthält es als Aryl-Analogon eine Pyrrolo[2,3-b]Pyridin-Teilstruktur sowie unter anderem eine Methylsulfonylgruppe.
Die Summenformel von Fevipiprant lautet C19H17F3N2O4S; das Molekulargewicht beträgt 426,4 g/mol[1].
3. Hintergrund
Prostaglandin D2 bewirkt eine Relaxation von glatten Muskelzellen, insbesondere eine Vasodilatation. Es wird von Immunzellen (v.a. Mastzellen) freigesetzt und spielt eine wichtige pathophysiologische Rolle beim Asthma bronchiale.[2]
4. Wirkmechanismus
Fevipiprant wirkt durch die Hemmung des Prostaglandin-D2-Rezeptors 2. Bei Patienten mit eosinophilem Asthma bewirkte Fevipiprant einen Rückgang der eosinophilen Granulozyten im Sputum.[3]. Des Weiteren wird die Menge an glattem Muskelgewebe in der Lunge verringert, was sich in einem verringerten Atemwiderstand äußert.[4]
5. Darreichungsform
Die Verabreichung von Fevipiprant erfolgt oral als Filmtablette.
6. Aktueller Forschungsstand
Fevipiprant befindet sich momentan (2019) unter anderem in einer Phase-III-Studie, die voraussichtlich bis Juli 2020 laufen wird.[5]
Laut einer Übersichtsarbeit besteht noch Forschungsbedarf darin, Biomarker zu identifizieren, die ein Ansprechen auf Fevipiprant anzeigen. Auch werden weitere Studien zur Wirksamkeit und Identifizierung von geeigneten Patienten gefordert.[6]
7. Quellen
- ↑ Fevipiprant in der Pubchem-Datenbank, aufgerufen am 17.07.2019
- ↑ Domingo C et al. The prostaglandin D2 receptor 2 pathway in asthma: a key player in airway inflammation, Respiratory Research201819:189, abgerufen am 17.07.2019
- ↑ Gonem S et al. Fevipiprant, a prostaglandin D2 receptor 2 antagonist, in patients with persistent eosinophilic asthma: a single-centre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial, The Lancet Vol.4, Issue 9, P699-707, 01.09.2016; aufgerufen am 17.07.2019
- ↑ Saunders R et al. DP2 antagonism reduces airway smooth muscle mass in asthma by decreasing eosinophilia and myofibroblast recruitment, Science Translational Medicine, Vol. 11 Issue 479, 13.02.2019, abgerufen am 17.07.2019
- ↑ Study of Efficiacy of Fevipiprant in Patients with nasal Polyposis and Asthma auf clinicaltrials.gov; aufgerufen am 17.07.2019
- ↑ Kao CC et al. Spotlight on fevipiprant and its potential in the treatment of asthma: evidence to date, J Asthma Allergy 2019; 12: 1-5, aufgerufen am 17.07.2019