Fevipiprant
Synonyme: QAW039, 2-[2-methyl-1-[[4-methylsulfonyl-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]acetic acid
Englisch: fevipiprant
Definition
Fevipiprant ist ein Antagonist am Prostaglandin-D2-Rezeptor 2 (DP2, CRTH2), der als mögliches Therapeutikum gegen Asthma bronchiale untersucht wurde. Der Wirkstoff wurde insbesondere im Hinblick auf eosinophiles Asthma entwickelt, erreichte jedoch in klinischen Phase-III-Studien keine ausreichende Wirksamkeit, sodass die Weiterentwicklung eingestellt wurde.
Chemie
Fevipiprant ist ein Arylessigsäurederivat und weist somit strukutrelle Ähnlichkeiten zu einigen COX-Hemmern wie Diclofenac und Indometacin auf. Im Gegensatz zu diesen weist Fevipiprant jedoch ein größeres Substitutionsmuster auf: So enthält es als Aryl-Analogon eine Pyrrolo[2,3-b]Pyridin-Teilstruktur sowie unter anderem eine Methylsulfonylgruppe.
Die Summenformel von Fevipiprant lautet C19H17F3N2O4S; das Molekulargewicht beträgt 426,4 g/mol[1].
Hintergrund
Prostaglandin D2 bewirkt eine Relaxation von glatten Muskelzellen, insbesondere eine Vasodilatation. Es wird von Immunzellen (v.a. Mastzellen) freigesetzt und spielt eine wichtige pathophysiologische Rolle beim Asthma bronchiale.[2]
Wirkmechanismus
Fevipiprant wirkt durch die Hemmung des Prostaglandin-D2-Rezeptors 2. Bei Patienten mit eosinophilem Asthma bewirkte Fevipiprant einen Rückgang der eosinophilen Granulozyten im Sputum.[3]. Des Weiteren wird die Menge an glattem Muskelgewebe in der Lunge verringert, was sich in einem verringerten Atemwiderstand äußert.[4]
Darreichungsform
Die Verabreichung von Fevipiprant erfolgte oral als Filmtablette.
Zulassung
Im Dezember 2019 gab der Hersteller (Novartis) bekannt, dass Fevipiprant in den Phase-III-Studienprogrammen die vordefinierten klinischen Endpunkte nicht erreichte. Daraufhin wurde die Weiterentwicklung eingestellt. Eine Zulassung erfolgte weder in Europa noch in den USA. Fevipiprant wird in aktuellen Asthma-Leitlinien nicht als Therapieoption empfohlen.
Quellen
- ↑ Fevipiprant in der Pubchem-Datenbank, aufgerufen am 17.07.2019
- ↑ Domingo C et al. The prostaglandin D2 receptor 2 pathway in asthma: a key player in airway inflammation, Respiratory Research201819:189, abgerufen am 17.07.2019
- ↑ Gonem S et al. Fevipiprant, a prostaglandin D2 receptor 2 antagonist, in patients with persistent eosinophilic asthma: a single-centre, randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled trial, The Lancet Vol.4, Issue 9, P699-707, 01.09.2016; aufgerufen am 17.07.2019
- ↑ Saunders R et al. DP2 antagonism reduces airway smooth muscle mass in asthma by decreasing eosinophilia and myofibroblast recruitment, Science Translational Medicine, Vol. 11 Issue 479, 13.02.2019, abgerufen am 17.07.2019