FKBP22
Wir werden ihn in Kürze checken und bearbeiten.
Wir werden ihn in Kürze checken und bearbeiten.
auch: FK506-bindendes Protein 22kDa
Definition
FKBP22 ist ein Chaperon-Protein aus der Familie der Immunophiline, das im endoplasmatischen Retikulum lokalisiert ist. Es besitzt Peptidyl-Prolyl-cis-trans-Isomerase-Aktivität und ist an der Proteinfaltung und Qualitätskontrolle beteiligt.
Hintergrund
FKBP22 gehört zur Familie der FK506-bindenden Proteine (FKBPs), die ursprünglich durch ihre Fähigkeit identifiziert wurden, das immunsuppressive Medikament FK506 (Tacrolimus) zu binden. Das Protein wird vom FKBP14-Gen kodiert und ist evolutionär konserviert. Es enthält zwei FKBP-Domänen und eine Signalsequenz, die seine Lokalisation im endoplasmatischen Retikulum bestimmen. FKBP22 wurde als wichtiges Chaperon für die Faltung Prolin-reicher Proteine, insbesondere von Kollagen, erkannt.
Biochemie
FKBP22 katalysiert die Isomerisierung von Peptidylprolyl-Bindungen, ein geschwindigkeitsbestimmender Schritt der Proteinfaltung. Diese Isomerisierung ist besonders wichtig für Prolin-reiche Proteine wie Kollagen. Zudem spielt es eine zentrale Rolle bei der Faltung und Reifung von Kollagenmolekülen. Es unterstützt die korrekte Bildung der Kollagentripelhelix und arbeitet mit anderen Chaperonen zusammen. Molekular gelten Tacrolimus und in geringen Teilen auch Rapamycin zu den FKPB22-Inhibitoren.
Klinische Relevanz
Mutationen im FKBP22/FKBP14-Gen führen zu einer speziellen Form des Ehlers-Danlos-Syndroms, dem kyphoskoliotischen EDS Typ 2 (früher EDS Typ VIA). Dies resultiert in defekter Kollagenfaltung und demzufolge beeinträchtigter Gewebestabilität.