Omega-Oxidation
Synonym: ω-Oxidation
Englisch: omega oxidation
Definition
Die Omega-Oxidation bzw. ω-Oxidation ist ein alternativer Weg des Fettsäureabbaus, der normalerweise durch β-Oxidation erfolgt. Dabei entsteht eine weitere Carboxygruppe an dem C-Atom (Cω-Atom), das am weitesten von der bereits vorhandenen Carboxygruppe entfernt ist. Das Substrat ist normalerweise eine Fettsäure mittlerer Kettenlänge (10 bis 12 C-Atome).
Biochemie
Die ω-Oxidation erfolgt in mehreren Schritten. Die initiale Reaktion findet im endoplasmatischen Retikulum der Leber- bzw. Nierenzellen statt, die folgenden Reaktionsschritte sind dagegen im Zytoplasma lokalisiert.
Erster Schritt
Für den ersten Reaktionsschritt sind eine Monooxygenase, Cytochrom P450 (z.B. CYP4A11 oder CYP4A22) und NADPH als Coenzym notwendig.[1] Dieser Schritt umfasst das Einfügen einer Hydroxygruppe an das Cω-Atom. Dabei wird Sauerstoff verbraucht. Aus der Reaktion gehen Wasser und NADP+ hervor.
Zweiter Schritt
Für den zweiten Schritt wird eine zytosolische Alkoholdehydrogenase, sowie als Coenzym NAD+ benötigt. Die zuvor eingefügte Hydroxygruppe wird zur Aldehydgruppe oxidiert. Das Coenzym wird dabei zu NADH+H+ reduziert.
Dritter Schritt
Im dritten Reaktionsschritt der ω-Oxidation wird erneut eine zytosolische Alkoholdehydrogenase benötigt. Diese oxidiert die im zweiten Schritt entstandene Aldehydgruppe, mithilfe des Coenzyms NAD+, zur Carboxygruppe. Das Coenzym wird dabei wieder zu NADH+H+ reduziert.
Die entstehende Dicarbonsäure wird anschließend an das Coenzym A verestert und in der β-Oxidation in den Mitochondrien weiter abgebaut. Der weitere Abbau kann aber auch in den Peroxisomen im Rahmen der α-Oxidation erfolgen.
Klinik
Physiologisch spielt die ω-Oxidation im Vergleich zur bedeutenderen β-Oxidation lediglich eine untergeordnete Rolle. Liegt aber in den Reaktionen der β-Oxidation ein Defekt vor, kann die ω-Oxidation als alternativer Stoffwechselweg ("rescue pathway") dienen.
Literatur
- Albert Lehninger, Michael Cox und David L. Nelson: Lehninger Principles of Biochemistry. W H Freeman & Co; 5. Auflage 2008
- Thomas M. Devlin (Hrsg.): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. Wiley & Sons; 6. Auflage 2005
Quellen
- ↑ Ronald J. A. Wanders, Jasper Komen, Stephan Kemp: Fatty acid omega‐oxidation as a rescue pathway for fatty acid oxidation disorders in humans. FEBS Volume 278, Issue 2 January 2011 Pages 182-194 First published: 09 November 2010
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