Checkpoint-Agonist

Checkpoint-Agonisten, kurz ICAs, sind Arzneistoffe aus der Gruppe der Checkpoint-Modulatoren, die Immuncheckpoints stimulieren bzw. kostimulieren. Sie modifizieren dadurch die immunologische Eigentoleranz und werden in der Onkologie zur medikamentösen Tumortherapie eingesetzt.

Immuncheckpoints sind wichtige Kontrollpunkte des Immunsystems. Sie sind Zelloberfächenrezeptoren auf Immunzellen, die zusammen mit ihren Liganden die Aktivität des Immunsystems regulieren. Man unterscheidet stimulatorische und inhibitorische Immuncheckpoints.

Bei vielen malignen Tumoren sind die Proteine hochreguliert, die inhibitorische Immuncheckpoints ansprechen. Damit entgehen die Tumorzellen den Angriffen des Immunsystems (Immunevasion). Durch eine gezielte Stimulation der Immunzellen kann daher eine antineoplastische Wirkung erzielt werden.

Checkpoint-Agonisten sprechen stimulatorische Immuncheckpoints an und triggern damit eine Abwehrreaktion des Immunsystems auf das Tumorgewebe. Bei den Checkpoint-Agonisten handelt es sich in der Regel um monoklonale Antikörper ("-mab").

Aktuell (2021) werden zahlreiche Angriffspunkte für die Stimulation von Immuncheckpoints erforscht, unter anderem ICOS, CD70, CD137, CD27, OX40 (CD134) und CD40. Von den Checkpoint-Agonisten abgegrenzt werden Checkpoint-Inhibitoren, die an inhibitorische Immuncheckpoints binden.

Zur Zeit (2021) in klinischer Prüfung befindliche Checkpoint-Agonisten sind:^[1]

Checkpoint-Agonisten können wie die Checkpoint-Inhibitoren zahlreiche unerwünschte Arzneimittelwirkungen auslösen, da sie die immunologische Eigentoleranz verändern.