Checkpoint-Agonist

In der wissenschaftlichen Literatur wird bei dieser Wirkstoffgruppe von stimulatorischen bzw. agonistischen Checkpoint-Modulatoren gesprochen.^[1] Bislang (2021) hat sich noch keine einheitliche Kurzbezeichnung durchgesetzt - der hier verwendete Begriff "Checkpoint-Agonisten" versteht sich daher als Platzhalter.

Immuncheckpoints sind wichtige Kontrollpunkte des Immunsystems. Sie sind Zelloberfächenrezeptoren auf Immunzellen, die zusammen mit ihren Liganden die Aktivität des Immunsystems regulieren. Man unterscheidet stimulatorische und inhibitorische Immuncheckpoints.

Bei vielen malignen Tumoren sind die Proteine hochreguliert, die inhibitorische Immuncheckpoints ansprechen. Damit entgehen die Tumorzellen den Angriffen des Immunsystems (Immunevasion). Durch eine gezielte Stimulation der Immunzellen kann daher eine antineoplastische Wirkung erzielt werden.

Checkpoint-Agonisten sprechen stimulatorische Immuncheckpoints an und triggern damit eine Abwehrreaktion des Immunsystems auf das Tumorgewebe. Bei den Checkpoint-Agonisten handelt es sich in der Regel um monoklonale Antikörper ("-mab").

Aktuell (2021) werden zahlreiche Angriffspunkte für die Stimulation von Immuncheckpoints erforscht, unter anderem CD27, CD40, CD70, CD134 (OX40), CD137 und ICOS. Von den Checkpoint-Agonisten abgegrenzt werden Checkpoint-Inhibitoren, die hemmende Immuncheckpoints blockieren.

Zur Zeit (2021) in klinischer Prüfung befindliche Checkpoint-Agonisten sind:^[1]

Checkpoint-Agonisten können wie die Checkpoint-Inhibitoren zahlreiche unerwünschte Arzneimittelwirkungen auslösen, da sie die immunologische Eigentoleranz verändern.