Volasertib
Synonym: BI 6727
Englisch: volasertib
Definition
Volasertib ist ein Arzneistoff mit antineoplastischer Wirkung aus der Gruppe der Small Molecules, der die PLK1 (Polo-like Kinase 1) hemmt. Die weitere Entwicklung des Arzneistoffs wurde 2018 eingestellt.
Chemie
Volasertib ist ein substituiertes Dihydropteridinon. Die Summenformel lautet C34H50N8O3, die molare Masse beträgt 618,8 g/mol.[1]
Wirkmechanismus
Volasertib hemmt die PLK1, welche die Zellteilung kontrolliert. PLK1 beeinflusst hierbei die DNA-Replikation und -Reparatur. In malignen Zellen ist PLK1 häufig überexprimiert.[2]
Eine Hemmung des PLK-Signalwegs führt zum Zellarrest und somit zur Apoptose der Tumorzellen.[3]
Nebenwirkungen
Die am häufigsten beschriebenen Nebenwirkungen von Volasertib sind Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie und Müdigkeit.
Pharmakokinetik
Volasertib hat ein Verteilungsvolumen von mehr als 4.000 Litern und eine Plasmahalbwertszeit von etwa 110 Stunden.
Klinische Forschung
In einer Phase-I-Studie konnte ein Effekt gegen verschiedene Tumorentitäten wie Urothelkarzinom, Ovarialkarzinom und Melanom gezeigt werden.[4]
In den meisten Studien wird Volasertib in Kombination mit Cytarabin untersucht. In einer Phase-III-Studie, die ursprünglich bis Dezember 2020 geplant war, konnte in einer Zwischenauswertung der primäre Endpunkt nicht erreicht werden. Patienten, die Volasertib in Verbindung mit Cytarabin erhielten, zeigten zwar ein besseres Ansprechen, dieser Unterschied war aber statistisch nicht signifikant.[5]
Darüber hinaus existieren Studien, in denen Volasertib in Kombinationen mit Azacitidin untersucht wird.[6]
Zulassung
Die Entwicklung von Volasertib wurde 2018 von Boehringer Ingelheim eingestellt.
Quellen
- ↑ Volasertib in der pubchem-Datenbank; abgerufen am 13.02.2020
- ↑ Zhonglin Hao, Vamsi Kota: Volasertib for AML: clinical use and patient consideration, Onco Targets Ther. 2015; 8: 176-1771, abgerufen am 14.02.2020
- ↑ Volasertib, Boehringer Ingelheim's investigational oncology compound, is granted orphan drug Destination for acute myeloid leukemia in the U.S. and EU, abgerufen am 13.02.2020
- ↑ Gil et al. Final analysis of a phase I single dose-escalation study of the novel polo-like kinase 1 inhibitor BI 6727 in patients with advanced solid tumors, Journal of Clinical Oncology 2010 28:15, 3061-3061, abgerufen am 14.02.2020
- ↑ Results of Phase III study of volasertib for the Treatment of acute myeloid leukemia presented at European Hematology Association Annual Meeting, abgerufen am 13.02.2020
- ↑ Platzberger et al. Volasertib as a monotherapy or in combination with azacitidine in patients with myelodysplastic syndrome, chronic myelomonocytic leukemia, or acute myeloid leukemia: summary of three phase I studies, BMC Cancer, 2022