Tumorassoziiertes Antigen

TAAs können hinsichtlich ihres Vorkommens in verschiedene Gruppen eingeteilt werden:

• Antigene von überexprimierten Proteinen: Bestimmte Proteine werden in Tumorzellen im Vergleich zu gesunden Zellen überexprimiert, dementsprechend sind auch die davon abgeleiteten Antigene auf der Zelloberfläche überrepräsentiert. Beispiele sind der HER2/neu Rezeptor bei Mammakarzinomen und die Telomerase-Untereinheit TERT.
• Tumor-Hoden-Antigene: Hierbei handelt es sich um Gene, die während der Embryogenese von bestimmten Zellen, sowie im adulten Organismus von Spermatozyten exprimiert werden. In Tumoren können sie reaktiviert werden. Es handelt sich häufig um Onkogene, die in Zellwachstum und -teilung involviert sind. Hierzu zählen u.a. die Melanoma-assoziierte Antigen-Familie (MAGE-Familie).
• Differenzierungsantigene: Ebenso wie die Tumor-Hoden-Antigen sind die Differenzierungsantigene nur in bestimmten Stadien während der Zelldifferenzierung in Stammzellpopulationen exprimiert und in adulten Zellen i.d.R durch epigenetische Mechanismen inaktiviert. Ihre Reaktivierung spielt eine Rolle bei der malignen Transformation. Zu den Differenzierungsantigene zählen die Melanozyten-Proteine PMEL, Melan-A sowie die Tyrosinase.

Die Immunogenität der TAAs ist im Vergleich zu tumorspezifischen Antigenen geringer, da durch ihr Vorhandensein auf anderen Zelltypen bereits ein gewisses Maß der Immuntoleranz vorhanden ist. Daher sind Krebsimmuntherapien, die alleinig auf die Aktivierung der Immunantwort auf TAAs abzielen, häufig nicht sehr effektiv.

• Zhao et al. Targeting neoantigens for cancer immunotherapy Biomark Res 2021
• Zhang et al. Neoantigen: A New Breakthrough in Tumor Immunotherapy Front Immunol 2021
• Spektrum - tumorassoziierte Antigene, abgerufen am 01.03.2022