Ramoplanin

Ramoplanin ist ein zyklisches Depsipeptid aus 17 Aminosäuren mit einem lipophilen Acyl-Seitenrest und einem Dimannosyl-Rest. Es wird als Gemisch mehrerer Faktoren (A1, A2, A3) gewonnen, wobei der Faktor A2 überwiegt.

Das von Bakterien der Gattung Actinoplanes produzierte Antibiotikum hemmt die Zellwandsynthese grampositiver Bakterien. Ramoplanin bindet das Intermediat Lipid II und entzieht es damit der Transglykosylase. Da die Transglykosylase Lipid II als Substrat für die Peptidoglykan-Synthese benötigt, kommt die Zellwandsynthese zum Erliegen.^[1] Zusätzlich induziert Ramoplanin in bakteriziden Konzentrationen eine Depolarisation der Bakterienmembran.^[1]

Ramoplanin wirkt bereits nahe seiner minimalen Hemmkonzentration bakterizid, während Vancomycin in diesem Bereich lediglich bakteriostatisch wirkt. Gegenüber Clostridioides difficile hemmt es zusätzlich die Sporenbildung und wirkt toxisch auf vegetative Zellen.^[2]

Nach oraler Gabe wird Ramoplanin kaum enteral resorbiert. Es erreicht dadurch hohe Konzentrationen im Darmlumen, was die Anwendung bei der Clostridioides-difficile-Infektion begünstigt. Aufgrund der fehlenden Resorption und einer bei parenteraler Gabe auftretenden lokalen Unverträglichkeit ist eine systemische Anwendung nicht praktikabel.^[2]

Ramoplanin ist nicht zugelassen. Der Wirkstoff wurde klinisch zur Behandlung von Infektionen durch Clostridioides difficile untersucht, u.a. zur Reduktion von Rezidiven und zur Dekolonisation von VRE. Die Entwicklung wird jedoch seit 2018 nicht mehr aktiv vorangetrieben. In der Pipeline-Analyse der WHO von 2025 wird Ramoplanin unter den nicht mehr aktiv entwickelten Substanzen geführt.^[2]