LolCDE

LolCDE ist ein Proteinkomplex bestehend aus drei Proteinen: LolC, LolD und LolE. Die beiden Membranproteine LolC und LolE formen einen heterodimeren Transmembranbereich, während zwei LolD-Moleküle als ATPase fungieren. Sie generieren durch ATP-Hydrolyse Energie zur Freisetzung der Lipoproteine.

LolCDE ist entscheidend für die Pathogenität und Virulenz vieler gramnegativer Bakterien, da Lipoproteine ein wichtiger Bestandteil der äußeren Membran sind. Der Transportmechanismus des LolCDE-Komplexes verläuft über die ATP-Hydrolyse durch LolD, was die Freisetzung der Lipoproteine aus der inneren Membran ermöglicht. Diese Lipoproteine werden dann an das LolA übergeben, das sie durch den periplasmatischen Raum zur äußeren Membran transportiert.

Der LolCDE-Komplex ist ein vielversprechendes Ziel für neue antibiotische Therapien, da er in menschlichen Zellen nicht vorkommt, aber essenziell für die bakterielle Zellwandstabilität ist. Verschiedene Forschungsprojekte untersuchen derzeit (2024) Inhibitoren, die speziell den LolCDE-Komplex blockieren, um die bakterielle Lipoproteinsortierung zu stören und somit gramnegative Bakterien gezielt abzutöten. Ein Beispiel ist das experimentielle Antibiotikum Lolamicin, das sich derzeit (2024) noch in der klinischen Entwicklungsphase befindet.

• Cryo-EM structures of LolCDE reveal the molecular mechanism of bacterial lipoprotein sorting in Escherichia coli, zuletzt abgerufen am 13.09.2024
• Membrane Topology and Functional Importance of the Periplasmic Region of ABC Transporter LolCDE, zuletzt abgerufen am 13.09.2024
• Dissection of an ABC transporter LolCDE function analyzed by photo-crosslinking, zuletzt abgerufen am 13.09.2024