Histon H1
Synonym: H1
Englisch: histone H1
1. Definition
Histon H1, kurz H1, gehört zu den Verbindungshistonen und ist besonders für die Komprimierung von Chromatin in Chromatinfasern wichtig. Es handelt sich um ein intrinsisch ungeordnetes Protein.
2. Varianten
3. Struktur
Das Verbindungshiston H1 besteht aus einer kurzen, unstrukturierten N-terminalen Domäne, einer globulären Domäne und einem C-terminalen Schwanz, der fast die Hälfte des Proteins ausmacht. Der C-terminale Schwanz beeinflusst in hohem Maße die Affinität zum Chromatin.[3]
4. Modifikationen
Verschiedene posttranslationale Modifikationen von H1 passen die Zugänglichkeit von Chromatin für die Transkriptionsmaschinerie Gen- und Zellzyklus-abhängig an.[3] Phosphorylierungen und Acetylierungen von H1 verringern zum Beispiel seine positive Ladung, was die Zugänglichkeit des Chromatins begünstigt. Die Methylierung ist andererseits hauptsächlich mit dem transkriptionellen Silencing verbunden. Die Methylierung von H1 an Lysin 25 (H1K25me) regt beispielsweise die Bildung von Heterochromatin an.[1]
5. Funktion
Histon H1 stabilisiert die Interaktion der DNA mit dem Nukleosom und verhindert seinen ATP-abhängigen Umbau. Histon H1 ist kein Bestandteil des zentralen Histonoktamers, sondern lagert sich von außen an. Man geht davon aus, dass durch die Histon-H1-vermittelte Verdichtung des Chromatins der Zugang für Transkriptionsfaktoren und die RNA-Polymerase verhindert wird. Dabei wird Histon H1 eine dynamische Rolle zugesprochen.[3]
6. Klinische Relevanz
Mehrere Phosphorylierungen der Subtypen H1.2–H1.5 stehen in Zusammenhang mit der Tumorprogression und einer schlechten Prognose bei Krebserkrankungen. So wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Tyrosin-145-Phosphorylierung von H1.2 und H1.4 (H1.2T145 und H1.4T145) in den Tumorzellen bei Harnblasenkarzinomen festgestellt, die folglich mögliche Biomarker darstellen.[1]
7. Quellen
- ↑ 1,0 1,1 1,2 Andrés et al. Histone H1 Post-Translational Modifications: Update and Future Perspectives Int J Mol Sci 2020
- ↑ Izzo et al. The role of linker histone H1 modifications in the regulation of gene expression and chromatin dynamics Biochimica et biophysica acta 2016
- ↑ 3,0 3,1 3,2 Biterge und Schneider Histone variants: key players of chromatin Cell and tissue research 2014