Good Manufacturing Practice

GMP-Regelwerke entstanden als Reaktion auf schwerwiegende Arzneimittelskandale des 20. Jahrhunderts, insbesondere auf den Contergan-Skandal der frühen 1960er Jahre, der die Notwendigkeit verbindlicher Qualitätsstandards in der Arzneimittelherstellung deutlich machte. Seither wurden GMP-Anforderungen international harmonisiert, insbesondere durch die ICH-Leitlinien und die PIC/S-Vereinbarungen. In der Europäischen Union sind die Anforderungen primär im EU-GMP-Leitfaden (EudraLex, Volume 4), in der Richtlinie (EU) 2017/1572 sowie in der Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung (AMWHV) verankert.

EU-GMP-Leitfaden (EudraLex, Volume 4)

Der EU-GMP-Leitfaden definiert die verbindlichen GMP-Grundsätze für Human- und Tierarzneimittel.^[1] Er gliedert sich in:

• Teil I — GMP für Fertigarzneimittel
• Teil II — GMP für Wirkstoffe (entspricht ICH Q7)
• Teil III — GMP-bezogene Dokumente
• Teil IV — GMP für Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMPs)
• Anhänge — spezifische Anforderungen (z.B. Sterilherstellung, Validierung, Computervalidierung)

Richtlinie (EU) 2017/1572

Die Richtlinie legt die GMP-Grundsätze und -Leitlinien für Humanarzneimittel fest und ergänzt die Arzneimittelgesetzgebung der EU.^[2]

AMWHV

Die Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung (AMWHV) konkretisiert die GMP-Anforderungen auf nationaler Ebene und regelt u.a.:^[3]

• Qualitätsmanagement
• Personal und Hygiene
• Räume und Ausrüstung
• Dokumentation
• Herstellung, Prüfung, Freigabe
• Selbstinspektionen

GMP-gerechte Herstellung bedeutet, dass jeder Schritt des Produktionsprozesses kontrolliert, dokumentiert und rückverfolgbar ist. Behörden wie die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) oder nationale Überwachungsbehörden – in Deutschland die zuständigen Landesbehörden sowie das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) – überprüfen die Einhaltung regelmäßig durch Inspektionen. Dabei wird zwischen angekündigten und unangekündigten Inspektionen unterschieden. Festgestellte Mängel werden in die Kategorien "critical", "major" und "minor" eingestuft. Abweichungen können zu Auflagen, Chargensperrungen oder zum Entzug der Herstellungserlaubnis führen.

GMP-Anforderungen sind unmittelbar patientenrelevant. Die Einhaltung von GMP-Standards schützt vor der Anwendung kontaminierter, falsch dosierter oder verwechselter Arzneimittel. Verstöße gegen GMP-Anforderungen sind eine häufige Ursache für Arzneimittelrückrufe. Apotheker und Ärzte sollten GMP-bedingte Rückrufe kennen und die entsprechenden Informationen der zuständigen Behörden (z.B. BfArM-Rückrufdatenbank) regelmäßig verfolgen.