Elenbecestat
Synonym: E2609
Englisch: elenbecestat
Definition
Elenbecestat ist ein experimenteller BACE-Inhibitor, der zur Progressionsverlangsamung des Morbus Alzheimer untersucht wurde. Die weitere Entwicklung wurde 2019 abgebrochen.
Chemie
Elenbecestat ist ein Tetrahdyfuro[3,4-d](1,3)thiazin-Derivat. Die Verbindung ist basisch und verfügt über drei Chiralitätszentren.
Die Summenformel lautet C19H18F3N5O2S; die molare Masse beträgt 437,4 g/mol.[1]
Wirkmechanismus
Elenbecestat hemmt das Enzym Beta-Sekretase 1 (BACE1). Dieses Transmembranprotein prozessiert das Amyloid-Precursor-Protein (APP), das eine wichtige pathophysiologische Rolle bei Mobus Alzheimer spielt.[2]
Nebenwirkungen
Elenbecestat kann zu folgenden Nebenwirkungen führen:[3]
- Kontaktdermatitis
- Infektionen der oberen Atemwege
- Kopfschmerzen
- Durchfall
- erhöhtes Sturzrisiko
Zulassung
Nach durchgeführten Phase-I- und II-Studien folgten Phase-III-Studien.[4][5] Die Wirksamkeit wurde anhand der klinischen Symptomatik, der Beta-Amyloid-Spiegel im Gehirn und der Atrophie des Hippocampus evaluiert.
Im September 2019 gaben die Hersteller Eisai und Biogen bekannt, die Studien aufgrund eines ungünstigen Nutzen-Risiko-Verhältnisses abzubrechen.[6][7]
siehe auch: Lanabecestat, Umibecestat, Verubecestat
Quellen
- ↑ Pubchem-Datenbank: Elenbecestat, abgerufen am 18.05.2020
- ↑ Imbimbo BP et al. Investigational BACE inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease, Expert Opin Investig Drugs. 2019 Nov;28(11):967-975, abgerufen am 18.05.2020
- ↑ Eisai Global:Phase II clinical study of elenbecestat demonstrates safety and tolerability in MCI and mild to moderate Alzheimer's Diesease at 18 months, abgerufen am 18.05.2020
- ↑ clinicaltrials.gov A 24-Month Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Elenbecestat (E2609) in Subjects With Early Alzheimer's Disease (MissionAD1), abgerufen am 18.05.2020
- ↑ A 24-Month Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Elenbecestat (E2609) in Subjects With Early Alzheimer's Disease_ (MissionAD2), abgerufen am 18.05.2020
- ↑ Alzheimer News Today Elenbecestat, abgerufen am 18.05.2020
- ↑ Pressemitteilung von Eisai:Eisai And Biogen To Discontinue Phase III Clinical Studies Of BACE Inhibitor Elenbecestat In Early Alzheimer's Disease, abgerufen am 18.05.2020