Verubecestat
Synonym: MK-8931
Definition
Verubecestat ist ein experimenteller BACE-Inhibitor zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Seine Entwicklung wurde 2018 eingestellt.
siehe auch: Lanabecestat, Umibecestat, Elenbecestat
Chemie
Verubecestat hat die Summenformel C17H17F2N5O3S. Die molare Masse beträgt 409,41 g/mol.
Wirkmechanismus
Aus dem Amyloid-Precursor-Protein (APP) wird nach zwei proteolytische Spaltungen das Beta-Amyloid gebildet. Die erste Spaltung erfolgt durch die Beta-Sekretase (auch BACE1 genannt), die zweite Spaltung durch die Gamma-Sekretase.
Verubecestat blockiert die Beta-Sekretase und reduziert dadurch die Bildung von Beta-Amyloid. Dadurch soll die Bildung seniler Plaques, die mit Morbus Alzheimer assoziiert sind, reduziert werden.
Klinische Studien
Die EPOCH-Studie wurde frühzeitig abgebrochen, da keine positiven Effekte von Verubecestat bei Patienten mit milder bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz festgestellt werden konnten.[1] Die APECS-Studie untersuchte Verubecestat bei Patienten mit Prodromalsymptomen einer Demenz.[2] Sie wurde ebenfalls frühzeitig abgebrochen, da der Wirkstoff eher zu einer schnelleren Krankheitsprogression führte. Der Grund für diesen Effekt ist unbekannt.
Literatur
- Pubchem Verubecestat, abgerufen am 06.03.2020
- Gelbe Liste Verubecestat, abgerufen am 06.03.2020
- Merck Newsroom, abgerufen am 06.03.2020
Quellen
- ↑ clinicaltrials.gov EPOCH-Studie, abgerufen am 06.03.2020
- ↑ clinicaltrials.gov APECS-Studie, abgerufen am 06.03.2020
um diese Funktion zu nutzen.