TNF-Rezeptor Typ 2

Synonyme: TNFR2, CD120b, Tumornekrosefaktor-Rezeptor Typ 2, TNFRp75
Englisch: TNF receptor-2, Tumor necrosis factor receptor 2, TNF receptor superfamily member 1B

Definition

TNF-Rezeptor Typ 2, kurz TNFR2, ist ein Mitglied der TNF-Rezeptor-Superfamilie und spielt eine Rolle bei der Aktivierung verschiedener Kinasen sowie von NFκB.

Genetik

TNFR2 wird vom TNFRSF1B-Gen auf Chromosom 1 an Genlokus 1p36.22 kodiert. Es gibt verschiedene Spleißvarianten von TNFR2, die zum Teil membrangebunden oder in gelöster Form vorliegen.

Die Expression von TNFR2 ist auf bestimmte Zelltypen beschränkt. Zu diesen zählen beispielsweise myeloische Zellen, regulatorische T-Zellen, Gliazellen und einige Endothellzellen. Darüber hinaus wird TNFR2 häufig von hämatopoetischen Malignomen und einigen soliden Tumoren exprimiert.

Biochemie

Der TNF-Rezeptor Typ 2 hat ein Molekulargewicht von etwa 75 kDa. Er besteht aus einer N-terminalen extrazellulären Domäne, einer α-helikalen Transmembrandomäne und einer zytoplasmatischen Domäne. Anders als TNFR1 besitzt der Rezeptor keine Todesdomäne.

Funktion

TNFR2 bildet gemeinsam mit TNFR1 einen Heterokomplex, der die Rekrutierung der antiapoptotischen Proteine cIAP1 und cIAP2 vermittelt. Zudem übt TNFR2 eine Funktion bei der Aktivierung verschiedener Kinasen sowie bei der NFκB-Signalübertragung aus.

Klinik

Mutationen des TNFR2 und bei der NFκB-Signalübertragung sind mit einer Reihe von Autoimmunerkrankungen assoziiert. Darüber hinaus wird der Rezeptor von verschiedenen malige entarteten Zellen exprimiert.

Quellen

GeneCards. TNFRSF1A [1]. Stand: 25.11.2021
Wajant H und Siegmund D. TNFR1 and TNFR2 in the Control of the Life and Death Balance of Macrophages [2]. Front. Cell Dev. Biol., 29 May 2019.
McMillan D et al. Structural insights into the disruption of TNF-TNFR1 signalling by small molecules stabilising a distorted TNF [3]. Nature Communications volume 12, Article number: 582 (2021).