BRCA-Gen
Synonym: Brustkrebsgen
Englisch: BReast CAncer gene
1. Definition
Als BRCA-Gene werden Tumorsuppressorgene bezeichnet, deren Mutationen mit einem erhöhten Erkrankungsrisiko für Mammakarzinome und Ovarialkarzinome einhergehen.
3. Klinische Bedeutung
In mutiertem Zustand begünstigen die BRCA-Gene die Entstehung von Mamma- und/oder Ovarialkarzinomen, da die Zellen unkontrolliert wachsen können. Mutationen im BRCA2-Gen begünstigen zudem die Entstehung weiterer Neoplasien (u.a. Pankreaskarzinom, Kolonkarzinom, Lymphome).
Man geht davon aus, dass ca. 5 % aller Brustkrebsformen erblich bedingt sind und schätzungsweise die Hälfte der erblichen Brustkrebsformen durch Mutationen in den BRCA-Genen verursacht werden.
3.1. Risikosteigerung
Wird bei einer Patientin eine Mutation in einem der BRCA-Gene nachgewiesen, so steigt das Lebenszeitrisiko für verschiedene Tumorerkrankungen an:[1]
| Tumorart | Allgemeinbevölkerung | BRCA1-Mutation | BRCA2-Mutation |
|---|---|---|---|
| Mammakarzinom (Frauen) | 12,4 % | 55 bis 72 % | 45 bis 69 % |
| Ovarialkarzinom | 1,3 % | 39 bis 44 % | 11 bis 17 % |
| Mammakarzinom (Männer) | 0,1 % | 1 bis 3 % | 3 bis 12 % |
| Prostatakarzinom | 12,1 % | 7 bis 26 % | 19 bis 61 % |
| Pankreaskarzinom | 1,8 % | 2 % | 5 bis 10 % |
4. Diagnostik
Die Diagnose einer BRCA-Mutation wird mittels molekulargenetischer Untersuchung gestellt. Hierzu wird ein Next Generation Sequencing durchgeführt. Im Schnitt dauert es etwa 2 Wochen, bis ein Testergebnis vorliegt.
Ein routinemäßiges Screening auf BRCA-Mutationen ist bisher nicht üblich. Die Risikostratifikation für erbliche Brustkrebsformen erfolgt klinisch i.d.R. durch die spezielle Familienanamnese. Indiziert ist eine molekulargenetische Untersuchung, wenn die Familienanamnese folgende Häufungen von Betroffenen ergibt:
- mindestens 3 Frauen an einem Mammakarzinom erkrankt,
- mindestens 2 Frauen an einem Mammakarzinom erkrankt, davon 1 vor dem 51. Geburtstag,
- mindestens 1 Frau an Mammakarzinom und 1 Frau an Ovarialkarzinom erkrankt,
- mindestens 2 Frauen an einem Ovarialkarzinom erkrankt,
- mindestens 1 Frau an Mamma- und Ovarialkarzinom erkrankt,
- mindestens 1 Frau vor dem 36. Geburtstag an Mammakarzinom erkrankt,
- mindestens 1 Frau an bilateralem Mammakarzinom vor dem 51. Geburtstag erkrankt,
- mindestens 1 Mann an Mammakarzinom und 1 Frau an Brust- oder Ovarialkarzinom erkrankt
- 1 Frau an triple-negativem Mammakarzinom (TNBC) vor dem 50. Geburtstag erkrankt, oder
- 1 Frau an einem Ovarialkarzinom vor dem 80. Geburtstag erkrankt.
5. Quellen
- ↑ Medizinisch genetisches Zentrum München – Hochrisikogene BRCA1 und BRCA2, abgerufen am 20.08.2024