Apikaler natriumabhängiger Gallensäurentransporter
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Englisch: apical sodium dependent bile acid transporter
1. Definition
Der apikale natriumabhängige Gallensäurentransporter, kurz ASBT, ist ein integrales Transmembranprotein des Bürstensaums der Enterozyten des Dünndarms. Er nimmt Gallensäuren aus dem Darmlumen auf und ist so maßgeblich am enterohepatischen Kreislauf der Gallensäuren beteiligt.
2. Vorkommen
Der humane ASBT, kurz hASBT, wird in größerer Menge im terminalen Ileum, in den proximalen Tubuli der Nieren und von Cholangiozyten exprimiert.[1][2]
3. Genetik
Das hASBT-Gen liegt auf dem Chromosom 13 an Genlokus 13q33.[3]
4. Physiologie
Der hASBT spielt eine wesentliche Rolle beim enterohepatischen Kreislauf der Gallensäuren, welche die Hauptausscheidungsform des Cholesterins darstellen. Auf diese Weise werden pro Tag in etwa 1 Gramm Gallensäuren mit dem Stuhl (Faeces) ausgeschieden. Ein Großteil der über die Galle in den Dünndarm gelangenden Gallensäuren wird jedoch im terminalen Ileum durch den hASBT resorbiert. Der hASBT ist ein Symporter, der Gallensäuren gekoppelt an den elektrochemischen Natrium-Gradienten über die apikale Membran der Enterocyten transportiert. Dabei weist er eine Stöchiometrie von 2:1 (Natrium:Gallensäure) auf, was ihn zu einem elektrogenen, sekundär aktiven Symporter macht.[3] Er weist große strukturelle Ähnlichkeiten zu dem in den Hepatocyten befindlichen NTCP (Natrium taurocholate cotransporting polypeptide) auf. [3] In den Enterocyten erfolgt eine Bindung über das IBABP (Ileal bile acid binding protein), das dem intrazellulären Transport der Gallensäuren dient, damit sie im Anschluss über die beiden organic solute transporter α und β (OST-α und OST-β) wieder in das venöse Blut abgegeben werden können.[4]
5. Quellen
- ↑ Craddock AL, Love MW, Daniel RW, et al. Expression and transport properties of the human ileal and renal sodium-dependent bile acid transporter. Am J Physiol. 1998;274(1):G157-G169. doi:10.1152/ajpgi.1998.274.1.G157
- ↑ Lazaridis KN, Pham L, Tietz P, et al. Rat cholangiocytes absorb bile acids at their apical domain via the ileal sodium-dependent bile acid transporter. J Clin Invest. 1997;100(11):2714-2721. doi:10.1172/JCI119816
- ↑ 3,0 3,1 3,2 Balakrishnan A, Polli JE. Apical sodium dependent bile acid transporter (ASBT, SLC10A2): a potential prodrug target. Mol Pharm. 2006;3(3):223-230. doi:10.1021/mp060022d
- ↑ Calkin AC, Tontonoz P. Transcriptional integration of metabolism by the nuclear sterol-activated receptors LXR and FXR. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012;13(4):213-224. Published 2012 Mar 14. doi:10.1038/nrm3312