XRCC1
Synonyme: DNA Repair Protein XRCC1, X-Ray Repair Cross Complementing 1, SCAR26, RCC
Englisch: DNA repair protein XRCC1
Definition
XRCC1, kurz für X-Ray Repair Cross Complementing 1, ist ein Protein in Eukaryoten, das an der DNA-Reparatur beteiligt ist. Es bindet an Einzelstrangbrüche und bildet damit ein Gerüst für die Bindung von weiteren Faktoren.
Genetik
Das gleichnamige Gen für XRCC1 befindet sich beim Menschen auf Chromosom 19 am Genlokus q13.31. Es besteht aus 17 Exons.
Biochemie
XRCC1 besitzt keine enzymatischen Eigenschaften, sondern stabilisiert andere Faktoren. Eine Interaktion mit folgenden Proteinen konnte nachgewiesen werden:
Die Interaktion mit der Polymerase β erfolgt über die N-terminale Domäne, die Bindung an PARP über eine BRCT-Domäne. Dazwischen befindet sich eine Poly(ADP-Ribose)-bindende Domäne.
Funktion
XRCC1 akkumuliert an Strangbrüchen, die durch das Enzym PARP mit langen Poly-ADP-Ribose-Ketten markiert wurden. Die genaue Funktion von XRCC1 am Strangbruch ist derzeit nicht abschließend geklärt (2018), jedoch ist seine Präsenz beispielsweise essentiell für die Funktion der Polynukleotidkinase 3-Phosphatase. XRCC1 ist auch Ziel von Modifikationen, so wird es beispielsweise durch die Kinase CK2 an mehreren Stellen phosphoryliert.[1]
Zellen ohne XRCC1 sind hypersensibel für zahlreiche DNA-Schäden induzierende Noxen. In diesen Zellen ist die Reparatur der Einzelstrangbrüche massiv gestört und es kommt zu einer Akkumulation von beschädigten Stellen in der DNA.[2]
Quellen
- ↑ London, R. E. The structural basis of XRCC1-mediated DNA repair. DNA Repair DNA Repair (Amst). 2015 Jun;30:90-103. doi: 10.1016/j.dnarep.2015.02.005.
- ↑ Brem, R. & Hall, J. XRCC1 is required for DNA single-strand break repair in human cells. Nucleic Acids Res. 2005 May 2;33(8):2512-20.