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XRCC1

Synonyme: DNA Repair Protein XRCC1, X-Ray Repair Cross Complementing 1, SCAR26, RCC
Englisch: DNA repair protein XRCC1

1 Definition

XRCC1, kurz für X-Ray Repair Cross Complementing 1, ist ein Protein in Eukaryoten, das an der DNA-Reparatur beteiligt ist. Es bindet an Einzelstrangbrüche und bildet damit ein Gerüst für die Bindung von weiteren Faktoren.

2 Genetik

Das gleichnamige Gen für XRCC1 befindet sich beim Menschen auf Chromosom 19 an Genlokus q13.31. Es besteht aus 17 Exons.

3 Biochemie

XRCC1 besitzt keine enzymatischen Eigenschaften, sondern stabilisiert andere Faktoren. Eine Interaktion mit folgenden Proteinen konnte nachgewiesen werden:

Die Interaktion mit der Polymerase β erfolgt über die N-terminale Domäne, die Bindung an PARP über eine BRCT-Domäne. Dazwischen befindet sich eine Poly(ADP-Ribose)-bindende Domäne.

4 Funktion

XRCC1 akkumuliert an Strangbrüchen, die durch das Enzym PARP mit langen Poly-ADP-Ribose-Ketten markiert wurden. Die genaue Funktion von XRCC1 am Strangbruch ist derzeit nicht abschließend geklärt (2018), jedoch ist seine Präsenz beispielsweise essentiell für die Funktion der Polynukleotidkinase 3-Phosphatase. XRCC1 ist auch Ziel von Modifikationen, so wird es beispielsweise durch die Kinase CK2 an mehreren Stellen phosphoryliert.[1]

Zellen ohne XRCC1 sind hypersensibel für zahlreiche DNA-Schäden induzierende Noxen. In diesen Zellen ist die Reparatur der Einzelstrangbrüche massiv gestört und es kommt zu einer Akkumulation von beschädigten Stellen in der DNA.[2]

5 Quellen

  1. London, R. E. The structural basis of XRCC1-mediated DNA repair. DNA Repair DNA Repair (Amst). 2015 Jun;30:90-103. doi: 10.1016/j.dnarep.2015.02.005.
  2. Brem, R. & Hall, J. XRCC1 is required for DNA single-strand break repair in human cells. Nucleic Acids Res. 2005 May 2;33(8):2512-20.

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