Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase

Die SSADH gehört zur Familie der Aldehyd-Dehydrogenasen. Beim Menschen wird sie durch das Gen ALDH5A1 auf Chromosom 6 am Genlokus 6p22.3 kodiert.

Die SSADH ist überwiegend in den Mitochondrien lokalisiert und wird in zahlreichen Geweben exprimiert. Besonders hohe Aktivität findet sich im zentralen Nervensystem.

Die Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase katalysiert die NAD⁺-abhängige Oxidation von Succinat-Semialdehyd zu Succinat. Sie bildet den letzten Schritt des GABA-Shunts und ermöglicht die Einschleusung von Abbauprodukten der γ-Aminobuttersäure in den Citratzyklus.

$${\displaystyle \mathrm{S}\mathrm{u}\mathrm{c}\mathrm{c}\mathrm{i}\mathrm{n}\mathrm{a}\mathrm{t}\text{-}\mathrm{S}\mathrm{e}\mathrm{m}\mathrm{i}\mathrm{a}\mathrm{l}\mathrm{d}\mathrm{e}\mathrm{h}\mathrm{y}\mathrm{d}\mathrm{+}\mathrm{N}\mathrm{A}{\mathrm{D}}^{\mathrm{+}}\mathrm{+}{\mathrm{H}}_{\mathrm{2}}\mathrm{O}\mathrm{\to }\mathrm{S}\mathrm{u}\mathrm{c}\mathrm{c}\mathrm{i}\mathrm{n}\mathrm{a}\mathrm{t}\mathrm{+}\mathrm{N}\mathrm{A}\mathrm{D}\mathrm{H}\mathrm{+}{\mathrm{H}}^{\mathrm{+}}}$$

Darüber hinaus ist sie am Metabolismus von γ-Hydroxybuttersäure (GHB) und 4-Hydroxynonenal (HNE) beteiligt.

Ein Defekt der SSADH führt zu einem seltenen autosomal-rezessiv vererbten Stoffwechselleiden, dem Succinat-Semialdehyd-Dehydrogenase-Mangel (SSADH-Mangel).

• Gibson KM et al. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency: an inborn error of GABA metabolism. Mol Genet Metab. 2003.
• Pearl PL et al. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency. GeneReviews. Aktualisierte Online-Ausgabe.