Polyalaninerkrankung
1. Definition
Polyalaninerkrankung sind eine Gruppe genetisch bedingter Störungen, die durch die Expansion von DNA-Abschnitten gekennzeichnet sind, die für Polyalanin codieren (GCG)n. Derzeit (2024) sind beim Menschen neun Trinukleotiderkrankungen bekannt, bei denen Polyalaninbereiche expandiert sind.
2. Hintergrund
Einige Proteine enthalten Sequenzabschnitte, an denen die Aminosäure Alanin in vielfacher Wiederholung auftritt. Bei der Replikation kann es durch die repetitiven Sequenzen zu einer Expansion der (GCG) Wiederholungen kommen, die an die Tochterzellen weitergegeben wird.
3. Klinik
Die bekannten Krankheiten reichen von Störungen des Körperbaus, fehlerhafter Entwicklung der Fortpflanzungsorgane, Gliedmaßen, Knochen sowie fehlerhafter Entwicklung und Funktion des Gehirns, einschließlich der Hypothalamus-Hypophysen-Achse.
In der nachfolgenden Tabelle sind die Erkrankungen aufgelistet, die durch Polyalaninexpansionen verursacht werden.
| Gen | Genlokus | Krankheit |
| ARX | Xp22.13 | Nicht-syndromale X-chromosomale mentale Retardierung (MRY) |
| FOXL2 | 3q23 | Blepharophimose-Ptosis-Epikanthus-inversus-Syndrom (BPES I und II) mit oder ohne prämature Ovarialinsuffizienz (POI) |
| HOXA13 | 7p15-p14.2 | Hand-Fuß-Genital-Syndrom (HFGS) |
| HOXD13 | 2q31-q32 | Synpolydaktylie Typ 1 (SPD1) |
| PABPNl | 14q11.2-q13 | Okulopharyngeale Muskeldystrophie (OPMD) |
| PH0X2B | 4pl2 | Undine-Syndrom (CCHS) |
| RUNX2 | 6p21 | Brachydaktylie |
| SOX3 | Xq26.3 | X-chromosomaler Hypopituitarismus |
| ZIC2 | 13q32 | Holoprosencephalie 5 (HPE5) |
4. Quelle
- Shoubridge C, Gecz J. Polyalanine tract disorders and neurocognitive phenotypes. In: Madame Curie Bioscience Database [Internet]. Austin (TX): Landes Bioscience; 2000-2013.