Novobiocin

Novobiocin besteht chemisch aus einer Coumarin-Struktur mit Zucker- und aromatischer Säurekomponente. Die Summenformel lautet C₃₁H₃₆N₂O₁₁. Pharmazeutisch wurde Novobiocin unter anderem als Natrium- und Calciumsalz verwendet.

Strukturformel Novobiocin

Novobiocin wird biotechnologisch durch Fermentation von Streptomyces niveus hergestellt.

Aminocumarine sind Inhibitoren der bakteriellen DNA-Gyrase. Sie wirken als kompetitive Inhibitoren der ATPase-Reaktion, die durch die GyrB-Untereinheit katalysiert wird. Novobiocin wirkt bakteriostatisch auf proliferierende Erreger.

Novobiocin wirkt vor allem gegen grampositive Bakterien, insbesondere gegen Staphylokokken und Streptokokken.^[1] Klinisch und diagnostisch relevant ist die unterschiedliche Empfindlichkeit bestimmter Staphylococcus-Spezies, die durch den Novobiocin-Test bestimmt wird.

Novobiocin-Resistenz beruht meist auf Veränderungen der GyrB-Untereinheit der DNA-Gyrase, welche die Bindung des Wirkstoffs an das ATPase-Zentrum vermindern.^[2] Für Staphylococcus saprophyticus ist eine intrinsische Novobiocin-Resistenz beschrieben, die mit charakteristischen Aminosäuremerkmalen in GyrB zusammenhängt.^[3]

In den USA wurde Novobiocin zur Therapie schwerer Staphylokokkeninfekte bis 1999 genutzt. Die Zulassung wurde im Jahr 2009 nach Antrag von Pfizer durch die Food and Drug Administration zurückgenommen. Hintergrund waren u.a. schwere Nebenwirkungen wie Lebertoxizität, Hautreaktionen und Blutbildveränderungen.^[4]

Der Einsatz von Novobiocin beschränkt sich heute rein auf die In-vitro-Diagnostik (siehe: Novobiocin-Test).