NOD2
Synonyme: CARD15, IBD1
Englisch: nucleotide-binding oligomerization domain 2, nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2, caspase recruitment domain-containing protein 15, inflammatory bowel disease protein 1
1. Definition
NOD2 ist ein intrazellulärer Pattern-Recognition-Rezeptor, der bakterielle Peptidoglykane erkennt. Er gehört zu der Gruppe der NOD-like-Rezeptoren.
2. Genetik
Das NOD2-Gen ist auf Chromosom 16 an Genlokus 16q12.1 lokalisiert. Es wird primär in Monozyten exprimiert.
3. Biochemie
NOD2 besteht aus zwei N-terminalen Caspase-Rekrutierungsdomänen (CARDs), einer zentralen NACHT-Domäne und einer C-terminalen Leucine-rich-Repeat-Domäne (LRRD). Die CARDs sind für die Signaltransduktion verantwortlich, indem sie die Interaktion mit anderen CARD-beinhaltenden Proteinen ermöglichen. Die LRRD dient der Erkennung von Pathogen-assoziierten molekularen Mustern (PAMPs).
4. Funktion
NOD2 bindet an Muramyl-Dipeptid (MDP), ein Peptidoglykan, das sich in der Zellwand von Bakterien befindet. Die Folge ist eine Aktivierung von proinflammatorischen Signalwegen. Der Rezeptor spielt zudem eine Rolle bei der Erkennung viraler ssRNA.
5. Klinik
NOD2-Mutationen, die zu einem Funktionsverlust von NOD2 führen, sind u.a. mit Morbus Crohn, dem Blau-Syndrom und Autoimmunphänomenen wie z.B. der Graft-versus-Host-Reaktion assoziiert.
6. Literatur
- Murphy: Janeway Immunologie, 9. Auflage, Springer, 2018, S.119-120
- Caruso et al. NOD1 and NOD2: Signaling, Host Defense, and Inflammatory Disease Immunitiy, 2014
- Strober et al. NOD2, an intracellular innate immune sensor involved in host defense and Crohn's disease Mucosal Immunology, 2011