Lepodisiran

Lepodisiran hemmt über eine RNA-Interferenz die hepatischen Synthese von Apolipoprotein(a), dem Hauptbestandteil von Lp(a). Nach Aufnahme in die Leberzellen wird der Antisense-Strang der siRNA in den RNA-induced silencing complex (RISC) integriert. Dieser Komplex bindet spezifisch an die mRNA von Apolipoprotein(a) und führt zu deren Spaltung. Die Folge ist eine verminderte Translation des Proteins und damit eine deutliche Reduktion der zirkulierenden Lp(a)-Konzentration.

Klinische Studien zeigen eine anhaltende Senkung der Lp(a)-Konzentration über mehrere Wochen bis Monate nach einmaliger Gabe, was lange Dosierungsintervalle ermöglicht.

Lepodisiran wird subkutan appliziert und gelangt über die Blutbahn in die Leber. Wie andere siRNA-basierte Therapeutika ist es in der Regel mit N-Acetylgalactosamin (GalNAc) konjugiert, wodurch eine gezielte Aufnahme in Hepatozyten über den Asialoglykoproteinrezeptor erfolgt.

Nach zellulärer Aufnahme wird der Antisense-Strang in den RNA-induced silencing complex (RISC) integriert und vermittelt eine sequenzspezifische Spaltung der Ziel-mRNA. Die pharmakodynamische Wirkung hält aufgrund der stabilen RISC-Bindung deutlich länger an als die systemische Verfügbarkeit des Wirkstoffs.

Die Elimination erfolgt über den Abbau zu inaktiven Metaboliten.

Lepodisiran ist derzeit (2026) nicht zugelassen. Der Einfluss des Wirkstoffs auf kardiovaskuläre Endpunkte wird in Phase-III-Studien untersucht. Hersteller ist Eli Lilly.

• ClinicalTrials.gov: A Study to Investigate the Effect of Lepodisiran on the Reduction of Major Adverse Cardiovascular Events in Adults With Elevated Lipoprotein(a) - ACCLAIM-Lp(a), zuletzt abgerufen am 24.03.2026
• Pharmazeutische Zeitung: Gute Studien-Ergebnisse für Lepodisiran, zuletzt abgerufen am 24.03.2026