Kallikrein
Englisch: Kallikrein
Definition
Kallikreine sind eine Gruppe von proteolytischen Enzymen, die vorwiegend für die Bildung von Kininen zuständig sind.[1]
Biochemie
Kallikreine sind spezifische Serinproteasen, welche Vorläufermoleküle (Kininogene) enzymatisch zu Kininen umwandeln. Sie lassen sich wie folgt unterteilen:
- Plasmakallikrein: Es wird in der Leber synthetisiert und zirkuliert im Blut.
- Gewebekallikreine: Sie werden in vielen verschiedenen Geweben (z.B. Gefäßsystem, Niere, Pankreas, Speicheldrüse) synthetisiert. Gewebekallikreine besitzen eine andere Substratspezifität und wirken hauptsächlich lokal.
Kallikreine werden als inaktive Vorstufe (sog. Präkallikreine) sezerniert. Bei Bedarf werden sie proteolytisch aktiv. Die Aktivierung geschieht über den intrinsischen Weg der sekundären Hämostase (Blutgerinnung). Präkallikrein wird durch Gerinnungsfaktor XIIa zu Kallikrein aktiviert, das reziprok Gerinnungsfaktor XII zu Gerinnungsfaktor XIIa aktiviert.[2][3]
Kallikrein, wandelt weiterhin das Substrat Kininogen durch Abspaltung von Peptiden in Kinine (Bradykinin, Kallidin) um. Über diesen Weg sind die Gerinnungskaskade und die Entzündungsreaktion gekoppelt.
Die Aktivität von Kallikreinen kann durch den C1-Esterase-Inhibitor gehemmt werden.
Funktion
Kallikreine haben viele verschiedene physiologische Funktionen, u.a. spielen sie eine Rolle bei der Blutdruckregulation, der Desquamation der Haut und der Verflüssigung des Spermas.
Quellen
- ↑ Spektrum.de Kallikreine
- ↑ Kearney KJ, Butler J, Posada OM, Wilson C, Heal S, Ali M, Hardy L, Ahnström J, Gailani D, Foster R, Hethershaw E, Longstaff C, Philippou H. Kallikrein directly interacts with and activates Factor IX, resulting in thrombin generation and fibrin formation independent of Factor XI. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jan 19;118(3):e2014810118. doi: 10.1073/pnas.2014810118. PMID: 33397811; PMCID: PMC7826336.
- ↑ Didiasova M, Wujak L, Schaefer L, Wygrecka M. Factor XII in coagulation, inflammation and beyond. Cell Signal. 2018 Nov;51:257-265. doi: 10.1016/j.cellsig.2018.08.006. Epub 2018 Aug 15. PMID: 30118759.