Farnesyltransferase-Inhibitor

Farnesyltransferase-Inhibitoren, kurz FTIs, sind eine Klasse von Arzneistoffen, welche die Enzymaktivität der Farnesyltransferase hemmen.

Farnesyltransferase-Inhibitoren wurden ursprünglich gegen onkogene Ras-Proteine entwickelt. In verschiedenen Studien konnten auch antiparasitäre und virustatische Effekte gezeigt werden.

Farnesyltransferasen katalysieren die Übertragung von Farnesylgruppen auf Cysteinreste von Proteinen, die das C-Terminus-Motiv “CAAX” tragen. Diese Modifikation ermöglicht die Verankerung von Proteinen in der Zellmembran und ist somit entscheidend für deren Lokalisation und Funktion.

Farnesyltransferase-Inhibitoren hemmen die Aktivität der Farnesyltransferase, wodurch u.a. Prozesse wie die Zellproliferation blockiert werden.

• Tipifarnib
• Lonafarnib

FTIs werden in verschiedenen Indikation erforscht, darunter

• Krebserkrankungen
• Alzheimer-Krankheit
• Progerie

• Hackbarth et al. Cytotoxicity of farnesyltransferase inhibitors in lymphoid cells mediated by MAPK pathway inhibition and Bim up-regulation. Blood. 118(18):4872:4881. 2011
• Dai et al. An overview on natural farnesyltransferase inhibitors for efficient cancer therapy. J Enzyme Inhib Med Chem. 35(1): 1027:1044. 2020