DNA-Methyltransferase 3A
Synonym: DNA (Cytosin-5)-Methyltransferase 3A
Englisch: DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3A
Definition
Die DNA-Methyltransferase 3A, kurz DNMT3A, ist maßgeblich für die de-novo-Methylierung der genomischen DNA verantwortlich ist. Sie gehört zur Familie der DNA-Methyltransferasen. Gemeinsam mit DNMT3B katalysiert DNMT3A die Methylierung von CpG-Dinukleotiden und spielt damit eine zentrale Rolle bei der Etablierung von epigenetischen Signaturen während der Entwicklung.
Abgrenzung
Im Gegensatz zur DNMT3A wirkt die DNA-Methyltransferase 1 (DNMT1) primär als "Maintenance-Methyltransferase". Sie überträgt während der DNA-Replikation bestehende Methylierungsmuster auf den neu synthetisierten DNA-Strang und sorgt so für die Erhaltung epigenetischer Information über Zellteilungen hinweg.[1]
Klinik
Mutationen im DNMT3A-Gen gehören zu den häufigsten genetischen Veränderungen bei hämatologischen Neoplasien ohne auffällige Karyotypveränderungen. Besonders oft treten sie bei der klonalen Hämatopoese von unbestimmtem Potential (CHIP), beim myelodysplastischen Syndrom (MDS), bei der chronischen myelomonozytären Leukämie (CMML) sowie bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) auf, können aber auch in bestimmten lymphatischen Neoplasien nachgewiesen werden.[2]
Bei AML treten DNMT3A-Mutationen in ca. 20–25 % aller Fälle auf, insbesondere im Codon R882, das bei rund 60 % der Mutationen betroffen ist.[2] Für die Prognosebewertung ist DNMT3A in der aktuellen WHO- und ELN-Klassifikation jedoch nicht eindeutig als günstig oder ungünstig eingestuft, da die Ergebnisse je nach Mutationstyp und Kofaktoren variieren. So sind R882-Mutationen bei MDS mit einem erhöhten Risiko für eine Transformation in AML und einer verkürzten Überlebenszeit assoziiert.[3]
Quellen
- ↑ Xu Z, Shi J, Chen Q, Yang S, Wang Z, Xiao B, Lai Z, Jing Y, Li Y, Li X. Regulation of de novo and maintenance DNA methylation by DNA methyltransferases in postimplantation embryos. J Biol Chem. 2025 Jan;301(1):107990. doi: 10.1016/j.jbc.2024.107990. Epub 2024 Nov 13. PMID: 39542247; PMCID: PMC11742614.
- ↑ 2,0 2,1 Chaudry SF, Chevassut TJ. Epigenetic Guardian: A Review of the DNA Methyltransferase DNMT3A in Acute Myeloid Leukaemia and Clonal Haematopoiesis. Biomed Res Int. 2017;2017:5473197. doi: 10.1155/2017/5473197. Epub 2017 Feb 14. PMID: 28286768; PMCID: PMC5329657.
- ↑ Jawad M, Afkhami M, Ding Y, Zhang X, Li P, Young K, Xu ML, Cui W, Zhao Y, Halene S, Al-Kali A, Viswanatha D, Chen D, He R, Zheng G. DNMT3AR882 Mutations Confer Unique Clinicopathologic Features in MDS Including a High Risk of AML Transformation. Front Oncol. 2022 Feb 28;12:849376. doi: 10.3389/fonc.2022.849376. PMID: 35296003; PMCID: PMC8918526.