Chromosomaler Passagierkomplex
Englisch: chromosomal passenger complex, passenger complex, mitotic passenger complex
Definition
Der chromosomale Passagierkomplex, kurz CPC, ist ein multimerer Proteinkomplex, der eine wichtige Rolle bei der Chromosomensegregation in der Mitose und der anschließenden Zytokinese einnimmt.
Biochemie
Hauptkomponenten des chromosomalen Passagierkomplexes sind:
- Aurora-B-Kinase: Serin/Threonin-Kinase, katalytische Aktivität
- INCENP ("inner centromere protein"): Gerüstprotein und Aktivator für Aurora B
- Survivin: Vermittler der Zentromerbindung
- Borealin: Stabilisierung des Komplexes, kinetochorassoziierte Interaktion
Funktion
Insgesamt reguliert der chromosomale Passagierkomplex die Korrektur fehlerhaft angehefteter Kinetochor-Mikrotubuli. Bei korrekter Konfiguration der Chromosomen in der Metaphaseplatte leitet der CPC das Überschreiten des Spindelkontrollpunktes ein und koordiniert anschließend auch die Zytokinese durch korrekte Positionierung des kontraktilen Rings.
Dementsprechend ist der CPC je nach aktueller Funktion intrazellulär unterschiedlich lokalisiert: Während der frühen Mitose findet er sich am Zentromer, später während der Anaphase an den Spindelpolen.
Klinische Relevanz
Die fehlerhafte Funktion des CPC kann zu Aneuploidie und chromosomaler Instabilität führen, was bei vielen Krebsarten beobachtet wird. Aurora-B-Inhibitoren und damit Inhibitoren des CPC werden daher als potenzielle Chemotherapeutika untersucht.
Literatur
- Carmena, M. et al.: The chromosomal passenger complex (CPC): from easy rider to the godfather of mitosis. Nat Rev Mol Cell Biol 13, 789–803 (2012).
- Gerben, V. et al.: The chromosomal passenger complex: Guiding Aurora-B through mitosis. J. Cell Biol. 2012.