Braak-Kriterien (Alzheimer)

Bei der Alzheimer-Demenz finden sich charakteristische extrazelluläre β-Amyloid-Plaques und intrazelluläre Ablagerungen von hyperphosphoryliertem Tau-Protein in Form von neurofibrillären Tangles (NFT). Während Amyloidablagerungen bereits früh diffus über die Hirnrinde verteilt sein können, zeigt die Tau-Pathologie ein typisches, stufenweises Muster. Dieses bildet die Grundlage der Braak-Kriterien.

Die Braak-Kriterien unterteilen die Alzheimer-assoziierte Tau-Pathologie in sechs Stadien (Braak I–VI):

• Stadium I–II (transentorhinal): Erste Ablagerungen in transentorhinalen und entorhinalen Kortexarealen; klinisch meist asymptomatisch.
• Stadium III–IV (limbisch): Ausbreitung in limbische Strukturen, insbesondere Hippocampus und Amygdala; Beginn erster kognitiver Einschränkungen.
• Stadium V–VI (neokortikal): Ausdehnung auf Assoziationskortizes der Frontal-, Parietal- und Temporallappen; entspricht dem klinischen Bild fortgeschrittener Demenz mit ausgeprägten kognitiven und funktionellen Defiziten.

Die Braak-Kriterien stellen einen neuropathologischen Standard in der Alzheimer-Diagnostik dar. Sie ermöglichen die Zuordnung von pathologischen Veränderungen zu Krankheitsstadien und dienen in Kombination mit weiteren Systemen (z.B. CERAD-Kriterien, NIA-AA-Framework) der umfassenden Klassifikation neurodegenerativer Demenzen.

Die Brack-Einteilung berücksichtigt ausschließlich die Tau-Pathologie, nicht jedoch das Ausmaß der Amyloidablagerungen. Ferner kann die klinische Symptomatik kann von der neuropathologischen Einordnung abweichen („Klinik-Pathologie-Disssoziation“).

Neuere Konzepte integrieren auch Biomarker (Liquor, PET) und synaptische Pathologien.

Bei Synukleinopathien wie Parkinson und Lewy-Body-Demenz beschreiben die Braak-Stadien die Ausbreitung von Lewy-Körperchen (α-Synuklein-Ablagerungen) von den dorsalen motorischen Kernen des Hirnstamms über limbische Strukturen bis in den Neokortex. Diese Einteilung ist nicht identisch mit den Braak-Stadien der Alzheimer-Krankheit, verdeutlicht aber analog das Konzept einer stufenweisen Progression.

• Braak, H., & Braak, E. (1991). Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathologica, 82(4), 239–259. https://doi.org/10.1007/BF00308809
• Braak, H., Del Tredici, K., Rüb, U., de Vos, R. A., Jansen Steur, E. N., & Braak, E. (2003). Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disease. Neurobiology of Aging, 24(2), 197–211. https://doi.org/10.1016/S0197-4580(02)00065-9